药物化学非甾体抗炎药考点归纳总结.doc

第三十章　非甾体抗炎药解热镇痛药　　临床用途　　非甾类抗炎（抗炎和抗风湿）　　作用机制：环氧酶抑制剂（COX），抑制前列腺素合成　　长期使用，由于抑制了对胃黏膜具有保护作用的前列腺素的合成，导致胃肠道溃疡出血。　　环氧酶两个亚型（COX-1和COX-2）　　其中COX-2是导致炎症的亚型　　选择性抑制COX-2可避免胃肠道的副作用 第一节　解热镇痛药 　　临床作用：可以降低发热者的体温。仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用，对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效。一般也不出现吗啡类药物所引起的耐受性和成瘾性。其中大多数药物还兼有抗炎作用。　　按化学结构不同，可以分为三类　　1.水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林）　　2.乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）　　3.吡唑酮类（安乃近）　　一、水杨酸类　　（一）阿司匹林（又名乙酰水杨酸）　　　　考点：1.结构及性质：　　（1）分子中含有羧基而呈弱酸性，在氢氧化钠NaOH或碳酸钠Na2CO3溶液中溶解。　　（2）分子中具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化成一系列醌型有色物质，使阿司匹林变色。　　考点2.机制：环氧化酶（COX）的不可逆抑制剂，阻断前列腺素致热、致炎物质的合成，可解热、镇痛、抗炎。　　3.其它用途：可减少血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用。近来发现，还具有预防结肠癌的作用。　　4.毒性及副作用：（水杨酸类共性）长期大量用药易出现胃肠道出血或溃疡、可逆性耳聋、过敏和肝、肾功能损害。　　（二）贝诺酯　　　　考点：1.结构是阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯化产物，是前药，体内水解生成两者起作用。　　2.作用机制：同阿司匹林及对乙酰氨基酚，通过抑制前列腺素的合成产生镇痛抗炎和解热作用。　　3.代谢：生成水杨酸和对乙酰氨基酚。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿排出。　　（三）赖氨匹林　　　　考点：1.结构为阿司匹林和赖氨酸形成的复盐。　　2.性质：遇湿、热及光不稳定。易溶于水。　　3.机制及用途：抑制COX，减少前列腺素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。　　小结：水杨酸类解热镇痛药的构效关系　　　　1.水杨酸中的羧酸是产生抗炎活性的必要结构。酸性降低，保留镇痛作用，抗炎作用基本消失。　　2.改变苯环上的羧基和羟基的邻位关系，可使活性消失。　　3.分子中游离羧基的存在是引起胃黏膜刺激的主要原因，将阿司匹林制成盐或酯，可减小副作用。　　4.水杨酸苯环的5位引入芳环（酯的对位），可使其抗炎活性增加。　　二、苯胺类　　对乙酰氨基酚　　　　考点；1.结构有酰胺键、酚羟基　　2.化学性质：具有酰胺键，贮藏不当可发生水解，产生对氨基酚（见下右结构）。（合成过程中也会引入对氨基酚杂质）其毒性较大，还可进一步被氧化产生有色的氧化物质。　　　　考点3、代谢产物及毒性（复习）　　（第27章祛痰药N-乙酰半胱氨酸）　　代谢产物为对肝有毒害的产物乙酰亚胺醌，导致肝坏死。过量服用时，可用N-乙酰半胱氨酸解毒。　　4.药物相互作用：与抗凝血药同用时，可增强抗凝血作用，应调整抗凝血药的剂量。长期大量与阿司匹林或其他非甾体抗炎药同用时，会显著增加肾毒性。　　5.用途：解热镇痛，无抗炎作用。　　三、吡唑酮类　　安乃近　　考点：1.是吡唑酮结构　　　　2.为氨基比林和亚硫酸钠结合的化合物，易溶于水，可做注射剂。　　3.使用特点：注射给药可迅速见效。　　4.副作用及毒性：不良反应严重，包括引起白细胞、粒细胞减少、血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血。目前在美国等国家已经被完全禁止使用。　　5.可用于高热时的解热。 第二节　非甾体抗炎药 　　作用机制：抑制环氧酶（COX-1，-2），减少前列腺素合成。　　选择性抑制COX-2，可减少胃肠道不良反应。　　临床用途：抗炎、治疗胶原组织疾病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、风湿性脊柱炎等疾病。故对代表药不再一一列临床用途　　13个代表药按结构类型及作用机制分四类：　　一、芳基乙酸类　　二、芳基丙酸类　　三、1,2-苯并噻嗪类　　四、选择性COX-2抑制剂　　一、芳基乙酸　　（一）吲哚美辛　　　　考点：1.结构与性质：　　①属于芳基乙酸类（2个C），显酸性。②含吲哚环，对光敏感。③是酰胺结构，强酸或强碱条件下水解。　　2.代谢：为去甲基衍生物，并可发生水解反应，代谢为去氯苯甲酰衍生物，代谢产物均无活性。　　3.作用特点：对缓解炎症疼痛作用明显，是最强的COX抑制剂之一。　　4.毒性大，如消化系统和神经系统的反