肾上腺皮质激素类药物(26页)课件.ppt

* * 第34章 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的所有激素总称。 按生理功能分为盐皮质激素，糖皮质激素两大类。具多方面生理作用。 一．肾上腺皮质的生理结构和功能（一）肾上腺皮质激素分类 盐皮质激素：去氧皮质酮、醛固酮：保Na＋  排K＋: 治慢性肾皮质功能不全，  球状带－分泌盐皮质激素， 糖皮质激素：束状带－占皮质78％，主分  泌糖皮质激素性激素：网状带分泌，女100％网状带分泌；男1／3睾丸素主要在睾丸分泌 糖皮质激素类[生理作用] 生理剂量下主要影响三大类物质和水盐代谢，当剂量过大或长期应用时，可导致各种物质代谢紊乱，以下是不良反应和并发症的主要原因。糖代谢: ?糖原异生??肝、肌糖原合成?；  ?抑制细胞对糖的摄取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（严重时）。 蛋白质代谢：合成?、分解??负氮平衡，从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈。脂肪代谢：脂肪合成?、分解??诱发酮症酸中毒。脂肪再分布?向心性肥胖、满月脸。水、电解质代谢:留钠排钾?水钠潴留、低血钾、高血压；增加钙磷排泄?骨质疏松。雄激素样作用：唑疮、多毛等。 [药理作用]超过生理剂量时，除影响物质代谢，出现下列药理作用：1.抗炎作用：对各种原因引起的炎症都有抑制作用。 炎症早期:改善红、肿、热、痛等症状， 炎症后期:防止粘连和疤痕形成。 降低机体防御功能:可致感染扩散，阻 碍创口愈合 抗炎机理： (1)稳定生物膜：稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放?，炎症反应?。稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放?，炎症反应?。(2)抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞移行至炎症区??炎症浸润?。 (3)增强血管对儿茶酚胺的敏感性: 血管收缩，渗出? (4)抑制致炎物的生成：诱导磷脂 酶A2抑制蛋白，磷脂释放花生 四烯酸? ，PGs、 LTs、缓激肽 等生成? (5)抑制成纤维细胞的DNA合成: 肉芽增生?，粘连、瘢痕形成? 机制(本科用)：糖皮质激素与靶细胞浆内糖皮质激素受体结合，使参与炎症的一些基本转录增加或减少，而抑制炎症过程的某些环节。（1）抑制细胞因子：如细胞因子白介素I肿瘤坏死因子α（TNF2），巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF），白介素3（IL－3），IL－4，IL－5，IL－6，IL－8等。（2）抑制炎症介质：如白三稀（LT），前列腺素（PG2），血小板活化因子（PAF） （3）抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS） 2、抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制作用更强，后者在大剂量时才明显。抑制免疫反应多个环节：(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。(2)破坏淋巴细胞(3)干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖 (4)大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞?抗体生成? (5)稳定肥大细胞膜?致炎物释放??过敏反应?。 3、抗毒作用：机体对内毒素耐受力?、损害?，表现为解热，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。作用机制： (1)稳定溶酶体膜减少内热原释放、降低体温调节中枢对致热原的敏感性 (2)与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所致的一系列病理变化。 4、抗休克作用： 超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。可能的抗休克机制：(1)加强心收缩力：稳定溶媒体膜，使心肌抑制因子生成?，心肌收缩力↑，心输出量↑。(2)改善微循环：降低血管对缩血管物质的敏感性，改善重要器官供血、氧。(3)抑制血小板激活因子，减轻微血栓形成。 5、对血液及造血系统的作用：（1）红细胞?、血红蛋白?、 血小板?、纤维蛋白元?；（2）中性粒细胞?，但功能?；（3）嗜酸粒细胞及淋巴细胞?。 6、其他作用：(1)使中枢神经系统兴奋?欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫。(2)促进胃酸、胃蛋白酶分泌，大剂量或长期应用可诱发或加重溃疡。(3)对抗VitD对钙的吸收作用，久用易致骨质蔬松。 【临床应用】1．替代治疗：用于急、慢性皮质功能减退症，脑垂体前叶功能减退或肾上腺次全切除术后作替代治疗。 2．严重感染或炎症（1）适用于伴有毒血症的严重感染：如中毒性菌痢，暴发型脑膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性结核等。在足量有效抗菌药前提下使用。（2）某些病毒感染：一般不用激素，但对严重传染性肝炎，流行性腮腺炎，麻疹，乙脑等也有缓解症状作用。（3）防止某些