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LOGO LOGO LOGO 替考拉宁与万古霉素治疗耐药的 G+菌的比较 朱愿超 前言 近年来随着抗生素的泛滥使用,革兰阳性菌引起的感染发生率正逐年上升。 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌( MRSA)或表皮葡萄球菌( MRSE) 、 青霉素耐药肺炎球菌( PRSP) 为代表的耐药菌,常引起致死性的严重感染。 临床上常采用万古霉素、 替考拉宁等糖肽类抗生素进行治疗。 糖肽类 作用机制 抗菌谱 适应证 万古霉素 VS 替考拉宁 -----J Chemother.?2000, 12(5):15-20. 相同点 不同点 替考拉宁 亲脂性 ↑↑ 组织穿透力 ↑↑ 蛋白结合率↑↑ 半衰期↑↑ 万古霉素 分子量:1486 替考拉宁 分子量:1891 糖基修饰 脂肪酸侧链 替考拉宁 万古霉素的结构升级 亲脂性强,易于渗入组织和细胞 抗耐药阳性菌药物的组织穿透比较 组织/体液 万古霉素 替考拉宁 骨 7-13% 50-60% 脑脊液 0-18% 10% 上皮细胞衬液 11-17% 48-332% 炎性渗出液 - 77% 肌肉 30% 40% 腹透液 20% 40% 汗液 - - 1.Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins1984; 8.Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 桑福德 主编。《热病》中国协和医科大学出版社出版。2012第42版75页 致病菌 斯沃 万古霉素 肺炎链球菌 + + 粪肠球菌 + + 屎肠球菌 ± ± MSSA + + MRSA + + 表皮葡萄球菌 + ± *+通常临床有效或敏感菌超过60%;±缺乏临床试验或30%-60%敏感菌;-临床无效或敏感菌少于30% 抗菌谱 ◆ 检索了Cochrane临床对照试验资料库、 MEDLINE和紫 丁香数据库( 1986– 2008.6),还纳入了被欧洲临床微生 物学与感染病学会 (ESCMID)、IDSA等收录的临床试验。 ◆ 共 265篇论文,RCT46篇,符合荟萃分析标准24篇。粒细 胞减少伴发热和非粒细胞减少伴发热各12篇,病例数1872 例,其中替考拉宁组914名,万古霉素组858名。 Syetitsky S, et al.Comparative efficacy and safety of vancomycin versus teicoplanin: systematic review and meta-analysis. Antimicrob Agents Chemother. 2009;53:4069-79. 替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析(1) 入选患者标准 怀疑或证实感染的成人和儿童,使用万古霉素或替考拉宁长期治疗。 包括中性粒细胞减少、非中性粒粒细胞减少的患者。 可以合并使用其他抗生素治疗,但两组患者使用的抗菌药物的条件,抗菌药物的种类和剂量要相同。 替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析(1) 死亡率 结果: 疗效 替考拉宁和万古霉素治疗G+ 感染的有效率、细菌清除率、死亡率均无显著差异。 不良反应 替考拉宁的不良反应明显小于万古霉素,使用替考拉宁的病人终止治疗、出现红人综合症、肾毒性的概率明显低于使用万古霉素的病人。 替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析(1) ◆ 检索了Cochrane临床对照试验资料库,CENTRAL, MEDLINE和EMBASE(1966 – 2008),同时参考了肾 脏病学会教科书、评论综述和相关研究及未发表的研究。 ◆ 检索使用替考拉宁与万古霉素治疗 G+感染的RCT和半 随机试验,最后共纳入了24项RCT共2610名患者。均为疑似或已证实的G+菌感染。 ◆ 结果和Svetitsky得到的结果类似。 两种药物治疗G+菌感染的有效率、细菌清除率、死亡率均无显著差异。 但替考拉宁比万古霉素的不良反应少,包括肾毒性(不管是否合用氨基糖苷类药物)、皮肤疹和红人综合征的发生率均较万古霉素小。 替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析(2) Cochrane Database Syst Rev.?2010 Jun 16;6. ◆ 检索了 Cochrane临床对照试验资料库、MEDLINE (1994 – 2010.
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