苦参碱衍生物的合成研究使用.pptVIP

* 苦参碱衍生物的合成研究 广州大学 Guangzhou University 报告人：田裕昌 指导老师：韦星船老师 组员：田裕昌、赖家雄、潘建成、 曾昭烈、余玉环 2012年05月18日 报告内容 1、项目研究背景 2、组员分工 3、项目研究进展 4、实验方案与表征 5、项目成果 6、项目经费使用情况 项目研究背景 苦参碱是苦参碱类生物碱的代表化合物，广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中，是这几种常用中草药的主要有效成分，这几种植物是我国历史悠久的传统药物之一，具有清热、燥湿、杀虫、利尿等功效，其作用广泛，效果明显，这些药物的主要成份之一一苦参碱。具有广泛的药理作用，在肿瘤、乙肝及其他疾病的治疗中大有发展的前途。 酪氨酸酶是一种含铜的金属氧化还原酶，在动植物、微生物及人体中广泛分布，主要来源于胚胎神经峭细胞，具有单酚酶和二酚酶的活性。这种酶主要参与动植物、微生物及人体中黑色素的形成，是黑色素形成必不可少的物质。对于我们人体来说，酪氨酸酶是人体黑色素生成过程中的主要限速酶，跟黑色素的生成速率成正相关，所以抑制酪氨酸酶活性可以抑制黑色素的生成。 苦参碱药用广泛，对酪氨酸酶活性正好有抑制作用，而且其抑制作用属于非竞争性抑制，但抑制效果不是太好，要是酪氨酸酶活性降低50%，所需的苦参碱浓度为：0.65-0.68 mmol/L ，所需的浓度比较大。我们根据苦参碱的结构，对它的结构进行修饰，改造，希望改进原来的性能，使其对酪氨酸酶活性抑制作用有所提高，在应用中更加有效。 我们根据苦参碱的结构，以苦参碱为先导化合物与芳香醛类、吡啶醛类化合物在氢化钠的催化作用下，利用Claisen-Schimidt缩合反应，合成了9种新型的苦参碱衍生物，并对其合成工艺进行了优化。 为了测它们的生物活性，我们对所合成的化合物进行了酪氨酸酶活性的抑制实验，筛选出了2种对酪氨酸酶抑制活性较好的苦参碱衍生物。 组员分工 分析测试 化学化工学院 余玉环 分析测试 化学化工学院 曾昭烈 实验研究 化学化工学院 潘建成 合成设计 化学化工学院 赖家雄 合成设计 化学化工学院 田裕昌 具体分工 学院 姓名 项目研究进展 2010.06—2010.08 调研、资料收集及方案设计 根据文献资料，整理分析，设计实验。 2010.09—2010.12 简单仪器采购及原材料准备 对实验过程中可以预期的简单的仪器和试剂，如手提紫外灯，苦参碱等，其他仪器在实验过程中，视实验需要进行购买。 2011.01—2011.11 合成试验、条件优化、分析测试、生物活性测试 ①探讨了温度、时间、原料摩尔比对反应产率的影响。②对合成的化合物进行了1HNMR、LC-MS、IR的表征，确证了其结构。③对所合成的化合物进行了酪氨酸酶活性的抑制实验，发现了对酪氨酸酶具有优良抑制活性的化合物。 2011.12—2012.04 材料整理、结题、撰写论文，投稿。 实验方案与表征 我们根据苦参碱的结构，以苦参碱为先导化合物与芳香醛类、吡啶醛类化合物在氢化钠的催化作用下，利用Claisen-Schimidt缩合反应。 芳香醛与含有α-氢原子的醛、酮在碱催化下所发生的羟醛缩合反应，脱水得到产率很高的α，β-不饱和醛或酮，这一类型的反应叫做克莱森-斯密特（Claisen-Schmidt）缩合反应 。 我们根据Claisen-Schimidt缩合反应，设计我们的合成路线。下面以其中一个为例： 14-（3，4，5 -三甲氧基苯基）次亚甲基苦参碱的合成 在100 ml干燥的三口圆底烧瓶，装置温度计，冷凝管(带干燥管)，油浴加热，加入3.50g氢化钠(10 mmol，60%，在矿物油中的50-80目的微晶分散体)，用20 ml无水甲苯溶解。将苦参碱2.5 mmol和芳香醛（3,4,5-三甲氧基苯甲醛）7.5 mmol溶于15 ml无水甲苯溶液中，在室温和氮气保护下的条件下，将该溶液自恒压滴液漏斗中逐滴加入到NaH的无水甲苯溶液中，加热在75℃回流反应8h，TLC跟踪反应。将混合物冷却到室温，再继续搅拌14小时后TLC检查发现苦参碱点消失，有新的产物点产生，停止反应。反应如下： 加入5%盐酸除去剩余的氢化钠，水相用氯仿进行分离（3×30ml），上层为无机盐类物质，下层为含有产物的混合物。合并有机相，用无水硫酸镁进行干燥、过滤，滤液减压浓缩得黄色固体，即为粗品。粗品通过硅胶层析柱，使用的洗脱剂为（V乙酸乙酯：V甲醇=4:5），洗出的第二个组分经检验即为目标化合物。使用薄层色谱检测分离化合物不含其他组分，为纯净物 。 产物结构表征： 14-（3,4,5-三甲氧基苯基）次亚甲基苦参碱：