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综 述 肠黏膜屏障与细菌易位研究进展 马炳强 ———————————————————— 【作者单位】甘肃省人民医院普外科（甘肃兰州 7000）【作者简介】 1982-），男，甘肃人，医学硕士，主治医师，主要从事临床营养支持及肠瘘治疗的临床及科研工作，E-mail:bq_ma@163.com。 摘要：危重病人存在肠屏障功能障碍，导致肠道细菌易位，引发全身炎症反应综合症和多器官功能障碍，肠屏障功能障碍和细菌易位互为因果，形成恶性循环。此文就肠屏障功能障碍和细菌易位的发病机制、治疗措施进展作一综述。 关键词：细菌易位；肠屏障功能障碍 Advances in Intestinal barrier dysfunction and Bacterial translocation Abstract: Evidence suggests that low Intestinal barrier dysfunction indeed exist in critically ill patients, this can lead to Bacterial translocation, and Then SIRS and MODS will happed. This review will provide a progress on the pathogenesis and therapeutic measures of Intestinal barrier dysfunction and Bacterial translocation. Key Words: Bacterial translocation; Intestinal barrier dysfunction 0、引言 健康成人胃肠道内寄居有多种细菌而不引起感染，主要是因为人体存在肠黏膜屏障，能有效阻止细菌侵入机体。但在严重创伤、缺血再灌注、感染等情况下肠道屏障功能受损，发生细菌易位，对机体造成“二次打击”，可继发全身炎症反应综合症（SIRS）、多器官动能障碍（MODS）甚至导致病人死亡，目前肠道屏障功能已成为影响危重病人预后的重要因素。因此，如何防治细菌易位显得尤为重要。本文就肠黏膜屏障损伤以及细菌易位的防治等方面的进展进行综述。 肠黏膜屏障的组成 正常健康成人胃肠道约有500种细菌，分为个30个种属，总数达1014个，IgA形成一抗体黏膜屏障，捕捉黏液层中的细菌，通过肠的蠕动将其清除出体外[5]。上皮细胞间的紧密连接由多种蛋白质组成，受肠腔内容物成分和细胞因子、黏附素的调控，开放和关闭具有可控性[6-7]，通常情况下，细胞间的紧密连接结构能阻止细菌的穿透，在肠黏膜缺血等情况下，肠道黏膜细胞萎缩活坏死，肠上皮细胞间的紧密连接损伤，细菌或内毒素可通过损伤的紧密连接跨越黏膜屏障，从而进入机体，此为细菌和内毒素进入机体的细胞旁路径[8] , 如下图。 Reiner Wiest，Bacterial translocation in the gut gut-associated lymphoid tissue，GALT)和弥散免疫细胞。肠相关淋巴组织主要指分布于肠道的集合淋巴小结，又称为Peyer 结(peyer’s patches)，是免疫应答的诱导和活化部位，弥散免疫细胞则是肠黏膜免疫的效应部位[10]。在肠道的免疫系统中，有多种细胞和细胞因子参与免疫应答[11]，以M细胞和上皮内淋巴细胞最为活跃。M 细胞是位于黏膜淋巴结滤泡上皮中的抗原递呈细胞，是一种特化的扁平上皮细胞[12]，因其具有膜样结构而称作膜样细胞(membranous cell)或膜性细胞(membranecell)，简称M细胞[13]，有研究表明Ｍ细胞是大分子颗粒抗原进入上皮下淋巴组织的主要途径[14]，主要表现为M细胞能摄取和运输多种大分子物质（微生物），将其运送至黏膜下的淋巴组织[15]。完整的过程为肠黏膜细胞表面的微生物等抗原物质与M细胞膜结合后，以吞饮小泡的形式进入M细胞内并被直接转运至上皮下淋巴组织，在此过程中微生物等抗原几乎不被M细胞的溶酶体作用，这样抗原就以完整的活性形式跨越M细胞[16]。上皮下淋巴组织内的抗原提呈细胞（巨噬细胞和树突状细胞）识别抗原后将其提呈给T、B淋巴细胞产生免疫应答：包括细胞免疫和体液免疫[17]。人体内70 %～90 %产生免疫球蛋白的细胞分布于肠道，全身约90 %的循环免疫球蛋白直接作用于肠腔抗原[18]；其中分泌型IgA (secretory immunoglobulin A，sIgA)是胃肠道黏膜表面主要免疫球蛋白，对消化道黏膜防御起着重要作用，是防御病菌在肠道黏膜黏附和定植的第一道防线[19-20]，肠黏膜表面的sIgA 能阻止肠道微生物在肠黏膜表面的黏附，并中和其产生的毒素，