华法林基因检测.pptVIP

凝血途径 华法林用途 可用于治疗和预防： ? 心房颤动（心率紊乱） ? 中风 ? 心脏病发作 ? 深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞 ? 心脏瓣膜疾病或更换。 华法林的问题 治疗窗窄，有效治疗浓度2.2±0.4 μg/mL 个体化差异大 药物起效和失效缓慢 需要频繁调整药物剂量 凝血酶原时间（PT）和国家标准化比值（INR） 医生主观上不愿使用华法林治疗 患者依从性不好 基因检测指导个体化用药： 2007年月16日，美国FDA批准更新抗凝药物华法林（Coumadin）的产品说明书，要求在警示信息中标明人的遗传差异可能影响其对该药物的反应。 基因检测指导个体化用药 药物的代谢和药效受基因变异的影响较大。 CYP2C9:与野生型CYP2C9代谢酶相比，该酶的基因多态性已经被认为与小剂量华法林引起较高的出血并发症的发生率相[1]。 VKORC1:华法林的作用靶点，VKORC1的基因多态性已显示出对华法林的治疗效果有很大影响[2,3]。 华法林的药动学 S-华法林的活性为R-华法林的3倍以上。 S-华法林主要由CYP2C9代谢，其代谢产物仅有微弱的抗凝作用。 CYP2C9酶活性下降会导致华法林在体内的清除减慢。 CYP2C9 华法林体内代谢的关键酶 CYP2C9占P450酶总量的20%，仅次于CYP3