药物设计基础导论(新版).pptVIP

《药物设计基础》 前 言 一、学科性质 是伴随着新药研发领域的新技术、新方法的快速发展应运而生的一个新的学科门类，是一门新兴的边缘学科，是药物化学的分支学科。 二、学科涉及的内容、目标和发展方向 内容：新药研究开发的程序和要求。 目标：不断发现、设计和完善防治疾病的药物品种。 发展方向：探索合理药物设计和组合化学技术联姻所 形成的整体性策略。 三、学科形成的基础 （1）原动力 治病救人的医药市场的需要（朝阳工业，高产出比）。 （2）学科的发展 医学和药学领域的各分支学科不断发展变化和交叉渗透，结合现代仪器和技术的飞速发展，促进学科的研究内容不断拓展和深化，理论更趋丰富和系统化，技术手段不断完善和提高。 （4）促进因素 五、期望 期望制药工程专业毕业生把握药物发现第二次高潮的机遇，为创制我国新药做出色贡献！ 教材与参考书 一、教材 （3）掌握合理药物设计的基本概念和三种类型； （4）掌握筛选途径的类型，组合化学的定义、特 点，群集筛选、高通量高内涵筛选的定义； （5）理清新药研究和开发过程的基本思路； （6）了解新药研发的社会科学，几种疾病的靶点， 药物作用的体内过程，受体和配基的相互作 用，立体异构药物及外消旋转换。 §0.1 “药物发现”过程 0.1.1 药物发现的历史 古代：神农尝百草、华佗的麻沸散 二十世纪中叶~八十年：磺胺药、青霉素、链霉素、抗疟药和抗组胺药等。（药物发现的第一次高潮） 近二十多年：生命科学基础的夯实，现代科学和计算技术的运用，推动了药物发现的第二次高潮的到来。 0.1.2 “药物发现”的定义（Drug discovery) 药物研究和开发（Drug research and development）的程序与过程。 ① 广义上的定义：就是新药RD的过程。包括： a. 以生命科学为基础的某种疾病和治疗靶点确定的基础和可行性分析研究； b. 与药理学有关的先导物（Lead compound）体内外检测的生物模型和方法学的建立，及药理、药代和安全性研究； c. 制剂学研究； d. 专利申请以及人体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床研究和上市销售。 ② 狭义上的定义：仅包括基础研究和可行性分析涉 及的先导化合物发现过程，即通常所讲的药设计。 注意：先导化合物不一定是药物 药物设计学的研究对象：先导化合物 1）基础研究 运用先进技术，如量子机理、药物-受体的计算机模拟等，对疾病进行生命科学的基础研究，发现致病机理确定疾病的多种靶点，确定靶点的成药性（Druggability)及相关的新化学实体(New chemcial entity, NCE)。 2）可行性分析 考察基础研究成果的可靠性、有效性及适应市场的价格能力。 3）项目研究（临床前，Program） 我国《新药审批办法》（04年）：申请临床研究26项—药事管理。 以先导化合物为候选药物，进行药学、药理和毒理学等方面的研究，以求发现可进行临床研究的研究中新药（Investigational New Drug，IND） ① 药学研究 a. 药物化学：化学结构、理化性质、合成工艺 b. 制剂学：体外溶出度和生物利用度（3个参数 （Cmax 、Tmax、Auc） c. 质量标准：临床用药质量标准、制剂标准 ② 药理学研究 a. 主要药效研究：候选药物的有效性问题； b.一般药理学研究：主要药效学以外的广泛药理作用，包括药代动力学和复方药效学。。 ③ 临床前毒理学 三性试验：急性、亚急性、慢性毒性试验 三致试验：致癌、致突、致畸 4）非临床开发（Nonclinical development) 是根据项目研究判断候选药物能否做研究中新药，并向药物管理法定部门申请临床研究的总体评价，也是一个决策过程。 5）临床研究(Clinical studies, 对医生的要求） 以人体为试验对象，确证IND的实际应用价