糖肽类恶唑烷酮类及氨基糖苷类抗菌药剖析.pptVIP

作用机制 影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造成细菌胞膜缺损的杀菌药。 还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合，使其通透性增加，胞质内大量重要物质外漏。 抗菌谱 需氧的革兰氏阴性杆菌较强的杀菌作用 对铜绿假单胞菌敏感：庆大霉素、阿米卡星、依替米星 革兰氏阳性菌（金葡菌） 结核杆菌：链霉素、阿米卡星、依替米星 对肠球菌和厌氧菌不敏感 临床应用 G-杆菌的严重感染，但单独应用可能失败，故临床上多采用联合治疗。 怀疑由需氧革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌引起的严重感染，可采用氨基糖苷类联用光谱半合成青霉素类，或青霉素与β内酰胺酶抑制剂复方，或第三代或第四代头孢菌素，碳青霉烯类，或氟喹诺酮类。 粒细胞减低伴发热患者可采用氨基糖苷类联合β内酰胺类 药代动力学 氨基糖苷类药物口服不吸收，主要分布于细胞外液，肾皮质浓度高，可进入内耳淋巴液，不易透过血脑屏障，原型经肾排泄 糖肽类、恶唑烷酮类 及氨基糖苷类药物 糖肽类抗菌药物 本院品种 1956年从一株东方拟无枝酸菌的发酵液中分离得到的一种糖肽类抗生素——万古霉素，目前临床上使用的糖肽类抗生素均为发酵产品。 万古霉素 去甲万古霉素 （国产） 替考拉宁 稳可信 500mg 万迅400mg 他格适200mg 加立信200mg 三重作用机制 抑制细菌细胞壁的合成 影响细菌细胞膜的通透性 抑制细菌胞浆中RNA的合成 革兰阳性菌的细胞壁是由一厚的肽聚糖层构成；而革兰阴性菌在一薄的肽聚糖层外面还有一完整的细胞外膜，可以阻止糖肽类抗生素渗透到肽聚糖层 因此，这类抗生素仅对革兰氏阳性菌有效 抗菌谱 革兰阳性球菌 葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属 革兰阳性杆菌 棒状杆菌、产单核细胞李斯特菌 革兰阳性厌氧菌 艰难梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属 药代动力学 万古霉素 口服不吸收，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短，4-6h。能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位 普通血液透析不能清除万古霉素，但高通量的血透能够清除，连续4h的透析可清除10%-60%；持续的血液超滤也能清除万古霉素。因此，血液透析患者使用万古霉素时要根据谷浓度给予维持量。 腹透不能清除，但也有报道连续透析15h以上可清除相当所给剂量40%。 替考拉宁 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%，半衰期长，可达168h，血清蛋白结合率90-95%，能迅速分布到组织中，尤其是皮肤和骨，随后是肾、支气管、肺，肾上腺达到很高的浓度，分布较万古霉素广，在胆汁中也有浓度，也较难透过血脑屏障 临床应用 耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 口服万古霉素用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致伪膜性肠炎患者。 持续性非卧床腹膜透析相关腹膜炎、血管导管类败血症等首选万古霉素。 用法用量 口服吸收不良 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 成人 7.5mg /kg Q6h 或 15mg/kg Q12h 0.8-1.6g/日，分2-3次静滴 中度感染 负荷剂量400mg，此后200mg QD 重度感染 负荷剂量400mg Q12h 给药3次，维持量400mg QD 儿童 4周以上：10mg/kg，Q6h 4周以下：初始剂量15mg/kg，此后 1周者 10mg/kg Q12h 1-4周者 10mg/kg Q8h 16-24mg/kg/日，分2-3次静滴 负荷剂量10mg/kg Q12h 给药3次，维持量 中度感染6mg/kg QD，重度感染 10mg/kg QD 肾功能不全患者剂量调整主要经肾脏排泄 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 Ccr (ml/min) 剂量 Ccr (ml/min) 剂量 Ccr (ml/min) 剂量 50-80 每1-3日1000mg 50-85 每0.5-1日800mg 40-60 QOD或1/2剂量QD 10-50 每3-7日1000mg 10-50 每1-2.5日800mg 40 3日1次常规剂量或者1/3剂量QD 10 每7-14日1000mg 5-10 每6-13日800mg 临床应用注意事项 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 耳毒性，肾毒性较大，静滴速度过快可引起“红人综合征” （应控制输液速度，1g1h） 耳毒性，肾毒性要较万古霉素轻，发生红人综合症的几率也较万古霉素低，缓慢静滴，不能肌注 不良反应较万古霉素少，肾毒性较小，可能有血小板减少，神经系统头痛头晕，听力丧失，前庭功能紊乱 避免与其他具有肾毒性药物联用，监测肾功能，有条件时万古霉素宜进行血药浓度监