扑炎痛的合成1_药物化学实验3.pptVIP

扑炎痛的合成（贝诺酯） 药物简介 又名苯乐来、贝诺酯，为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯， 物理性质 扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。 一、目的 1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。 2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。 3. 通过本实验掌握无水操作的技能和反应中产生有害气体的吸收方法。 二、 实验原理 三、 试剂与仪器及物理常数 四、 实验步骤（一） （一）乙酰水杨酰氯的制备 ①在装有回流冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150ml三口烧瓶中，加入阿司匹林10g，氯化亚砜5.5ml，滴入1滴吡啶，油浴缓缓加热至75℃（约50 min），维持70℃~75℃搅拌至无气体放出（约1~2h）。 ②反应完毕，稍冷到40 ℃ ，加入6ml无水丙酮，得乙酰水杨酰氯溶液。 ③ 将②倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。 四、 实验步骤（二） （二）扑炎痛的制备 ①在装有搅拌棒、温度计及恒压漏斗的150 mL三颈瓶中，加入扑热息痛8.6g，水50 mL。 于冰水浴冷至5℃左右，在搅拌下缓缓滴加氢氧化钠溶液18mL（氢氧化钠3.3 g加18mL水配成，用滴管滴加）（温度≤15 ℃ ）。 ②滴加完毕，在8~12℃之间，强烈搅拌下，慢慢滴加实验制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮溶液（在20 min左右滴完）。滴加完毕，调至pH9~10，控制温度在20~25℃之间继续搅拌反应1.5~2h。 ③反应完毕，抽滤，水洗至中性，烘干得粗品，计算收率。。 四、 实验步骤（三） （三）精制 取粗品置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入8倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。 稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干。 用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。 五、注意事项（一） 1.本反应是无水操作，所用仪器必须事先干燥，这是关系到本实验能否成功的关键。在酰氯化反应中，氯化亚砜作用后，放出氯化氢和二氧化硫气体，刺激性、腐蚀性较强，若不吸收，污染空气，损害健康，应用碱液吸收。 取用SOCl2注意安全，取用的烧瓶应加塞塞好，避免水解。 2.为了便于搅拌，观察内温，使反应更趋完全，可适当增加氯化亚砜用量至6～7 ml。 3.吡啶仅起催化作用，用量不得过多，否则影响产品的质量和产量。 五、注意事项（二） 4.在合成酰氯反应过程中，注意控制反应温度在70～75℃为佳，不宜超过80℃。反应温度太低，不利于反应进行，温度太高，氯化亚砜易挥发。 5、滴完酰氯溶液后，应当立即去下滴液漏斗，并清洗干净。 六、思考题（一） 1、乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？ 2、扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？如果直接酯化结果会怎么样？ 3、通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义？ 4、在扑炎痛的合成中，调节PH9-10的原因是什么？ 5、在将酰氯加入对乙酰氨基酚钠时，一般要求缓慢滴加，约20min滴毕，但有时酰氯液体中出现了白色不溶物，堵住了分液漏斗，请问这种物质是什么呢？怎样解决这个问题呢？（是否与酰氯的水解产物有关？如果严格控制水分是否可以避免？） 六、思考题（二） 6、在制备对乙酰氨基酚钠时，一些同学将NaOH加入后，溶液颜色变成了透明的灰绿色，请问这是由于酚钠水解造成的么？ 7、由羧酸制备酰氯常用哪些方法？ 8、 在由羧酸和氯化亚砜反应制备时，为什么要加少量的吡啶？吡啶量若加多了会发生什么后果？为什么？ ?? 9、 什么叫拼合原理？在药物化学中有什么意义？ ? * * 58.08 56 6ml AR bp.56.5℃ 丙酮 40 318 1390 1.55 0.78 3.3g CP 氢氧化钠 151.16 169-171 129.3 1.13 0.57 8.6g 药用 扑热息痛 79.10 115.3 1滴 CP 吡啶 118.97 1 0.05 5ml CP bp78.8℃ d=1.638 氯化亚砜 180.16 136 1 0.05 9g 药用 阿司匹林 分子量 熔点 （℃） 沸点 （℃） 摩尔比 摩尔数 用量 规格 原料名称 1只 60mm 布氏漏斗