GMP第七讲化验室控制.docVIP

GMP讲座（第七讲） 讲解人： 日期： 题目：化验室控制 概述 独立的质管部应有其自己能控制的足够的化验室。 应有书面规定取样、分析、批准或拒绝物料、记录和保存实验室数据等的程序。实验室记录应按规定保存年限保存。 所有规格/标准、取样计划和检验规程应具有科学性，保证原材料、中间体和产品（原料药）、标签和包材均符合质量和纯度标准。标准/规格以及检测规程应和申报注册材料里的材料一致。标准/规格、取样计划以及检测规程，包括它们的变更应由恰当的组织单位起草和审核，由质管部批准。 要按可接收的标准和生产工艺的一致性来制定原料药的规格。原料药的规格应包括杂质项（例如：有机杂质、无机杂质和残留溶剂）。如果原料规格有微生物纯度要求，应该规定总的微生物限度和有害细菌限度。如果原料药有内毒素要求，也应建立其限度并且要能符合。 实验室检验过程和结果应在检验时直接记录。任何偏离规定的程序应记录并作出解释。 任何实验室化验结果超标（O.O.S.）应按规定程序调查和做记录。调查应包括分析数据，评估是否有存在重大问题，纠正和预防措施以及落实整改，结论等。出现O.O.S.后应按程序规定重新取样和/或重测。 试剂和标准溶液的配制和标识应按照书面程序进行。分析用试剂或标准溶液应有使用的有效期。 应有原料药的一级标准品。其来源应当有记录。一级标准品的储藏和使用记录应按照供应者的建议保存。如果一级标准品是官方认可的标准且其储存条件是按供应商的建议保存，它可以不必进行分析。 如果不能从官方认可的来源获得一级标准品，应建立内部的一级标准品。在这种情况下应对标准品进行检测、鉴别和纯度分析。检测记录应保存。 应配制二级标准品，要对其进行鉴定、分析、批准和储存。确认每一批配制好的二级标准品的适应性，第一次使用前应和一级标准品进行对比。应按书面的方案对每一批的第二级标准品进行定期评估。 中间体和原料药的检验 每批中间体和原料药都应进行检验，符合标准。 通常每一批原料药应对未被鉴别和已被鉴别的杂质进行分析建立标准。杂质分析图谱应包括鉴别或定量分析（例如：停留时间），每一杂质的范围以及每一已被鉴别杂质的类别（无机、有机杂质和溶剂）。 如果原材料、设备和工艺改变以后，生产出的原料药应做杂质分析，对照申报的杂质分析或对比原始数据。 如果有规定微生物限度要求，每批中间体和原料药应做微生物检验。 分析方法验证（下面一个讲座再讲解） 分析证明 每批中间体或原料药应出具分析证明。 分析证中应包括品名、级别、批号、放行日期、有效期/重测期等。 分析证明要注明按药典或客户要求每一个检测项目，包括标准及检验结果（以数据表示） 分析证明要有质管部授权的人员签字，要有生产厂家的名称、地址和电话号码。 原料药稳定性监视 应有稳定性试验纲要来监视原料药的特性。稳定性数据结果用于确认储存条件和重测期或失效期。 稳定性试验所用的检测方法应经过验证；也要做方法的稳定性。 稳定性样品的包装应模仿商业包装。 通常要做头三批商业用途生产批号，以决定重测。 以后至少每年要做一批稳定性试验，每年至少检验一次以确定产品的稳定性。 稳定性试验的储存条件按ICH指南。 失效期和重测期 当中间体和原料药要进行商业销售，生产厂家无法控制，应规定有失效期或重测期。应有稳定性试验数据来支持失效期或重测期。 原料药的失效期或重测期应根据对稳定性试验数据进行评估结果而得。通常是采用重测期，而不采用失效期。 初定原料药的失效期或重测期，如果采用的生产工艺是模拟商业规模生产批号的工艺，可以根据中试批号的稳定性数据来定。 做重测时，其样品应具有代表性。 留样 留样是用来将来评估原料药的质量，而不是将来供做稳定性试验用。 留样期为产品失效期后1年或厂家发货后3年，视哪种最长。对于规定重测期的原料药，为厂家发货后三年。 留样保存应同原料药的包装一样或相当或比商业包装更具保护性。留样要保存足够的量，至少应可以供2次全项分析之需要。 试卷 得分： 第7讲 是非题 姓名： 每题10分，70分为及格 应有书面规定取样、分析、批准或拒绝物料、记录和保存实验室数据等的程序。实验室记录应按规定保存年限保存。 正确 □ 错□ 实验室检验过程和结果可以事后再记录。任何偏离规定的程序应记录并作出解释。 正确 □ 错□ 任何实验室化验结果超标（O.O.S.）应按规定程序调查和做记录。调查应包括分析数据，评估是否有存在重大问题，纠正和预防措施以及落实整改，结论等。出现O.O.S.后应