六糖脂和膜蛋白的糖基化剖析.pptVIP

膜蛋白和糖脂的糖基化 动物的细胞表面含有丰富的糖缀合物。质膜糖蛋白和糖脂聚糖，产生一种突出细胞表面l0mm的网状结构（图）。 这种被称为糖萼（glycocalyx）的网状物能够在薄切片电子显微镜下观察到。糖萼相当于细胞最外层表面，在细胞间的相互作用中，有明确规定的作用。与可溶性糖蛋白连接聚糖一样，质膜聚糖可以在信息和结构两方面起作用。 红细胞表面糖萼的电镜图像 一、多数整合性膜蛋白都是糖基化的 在前面已经讨论过一些膜蛋白形式的糖基化。但是，细胞膜糖蛋白中共同的固有特征，值得进行重点讨论。 常把细胞表面结合的水溶性蛋白质，看作是胞外基质的一部分，而不是质膜的一部分。因此，主要的质膜糖蛋白都是整合性膜蛋白。一般说来，与这类蛋白质连接的N-连接聚糖和O-连接聚糖，与分泌的糖蛋白上发现的聚糖类似，而且这类聚糖合成和连接的机构与膜蛋白和分泌蛋白质是共同的。因此，某些结构，例如含有聚乳糖胺链的延伸结构，在膜蛋白质中就比较普遍。 质膜表面糖基化位点的分布，没有固定的规律可循，但存在某种共同的模式（图）。在只有一个跨膜序列的膜蛋白中，普遍的情况是，离细胞膜最近的多肽部分，至少有一个N-糖基化位点。特别在寡聚膜蛋白中，在此区域的糖基化，可能从突出细胞表面的其他结构域茎部周围形成领圈。寡糖圆环可能对这类蛋白质确定其垂直于膜表面的位置有帮助。整合性膜蛋白O-连接糖基化的延伸区有类似的这种作用。这类聚糖的位置比较靠近细胞表面，而不是位于糖蕚的表面，使得它们不大可能成为识别事件的靶标。 膜蛋白糖基化共有模式的概要图 含多个跨膜节段的膜蛋白也常常带有N-连接糖基化。按常规，每个多肽链只有一个糖基化位点，这种情况常出现在含有30个或更多氨基酸的相对较大的环内。 在蛋白质中，糖基化多发生在大小适当的胞外环的N-末端。每个多肽链只选择一个糖基化位点，表明这些蛋白质上的表面积可用空间有限，其中膜结构域密切地堆积着α螺旋。由此，这些糖在蛋白质上面形成了局部的保护伞。 二、神经细胞黏附分子的聚唾液酸化阻止细胞黏附 膜蛋白糖基化的一个重要作用是递呈可与凝集素结合的各种各样的末端结构。 但是，糖基化也能以其他方式调控黏附作用。细胞表面聚糖E.添加聚唾液酸（polysialic acid）的作用是一个深人研究的例子。 神经细胞黏附分子（neu-ral cell adhesion molecule, NCAM）以同型相互作用的方式，介导细胞表面间的黏附作用。由8个至100个或更多N-乙酰神经氨酸（NeuAc）残基以α-2,8连键组成的链，能够特异地添加到神经细胞黏附分子上，阻止神经细胞黏附分子同型相互作用，因而排斥黏附作用。 聚唾液酸链之所以产生排斥作用，是因为它体积庞大且带有负电荷。聚唾液酸化NCAM膜表面间的排斥作用，能够抑制其他细胞表面受体的黏附功能和NCAM本身介导的黏附作用。 聚唾液酸的添加与细胞的迁移能力或形状的改变有密切的联系。因此，脑发育过程中的细胞迁移和轴突发育与NCAM的聚唾液酸化有关。脑发育变慢，NCAM聚唾液酸化水平急剧下降，表现为当成年人大脑神经回路（wiring circuitry）建立起来时，神经元间稳定的相互作用次数增加。 三、细胞膜含有糖脂和糖蛋白 聚糖除了在动物细胞表面与整合性蛋白连接外，也与脂质的头部基团连接。嵌入膜双层糖脂（glycolipid）脂质部分的结构分成两大类(图)。 建构在脑酰胺（ceramide）的糖脂，称为糖鞘脂（glyco-sphingolipid），因为脑酰胺的形成是由酰胺连键的脂肪酸与长链氨基醇，即鞘氨醇（sphingosine）为基础的。与膜糖蛋白相同，糖鞘脂的作用是提供参与细胞和细胞相互作用的潜在识别标志。糖鞘脂也在特殊膜结构域的组成中起作用。 相比之下，建构在磷脂酰甘油（phosphatidyl-glycerol）核心上的糖基磷脂（glycophospholipids）提供了一种蛋白质锚定在细胞表面上的机制。 糖鞘脂的脂质部分和糖基磷脂共价结构及糖鞘脂共同的头部基团 糖鞘脂有两大类主要的亚族，它们之间的区别在于鞘氨醇结合的第一个糖是半乳糖还是葡萄糖。 最基本的半乳糖鞘脂（galactosphingolipid）是比较简单的硫苷脂（sulphatide）分子，它的半乳糖是在3位上二硫酸化的。 一般说来，葡萄糖鞘脂（glucosphingolipid）的头部基团则更为精致，并且常与糖蛋白上的末端聚糖相同。 很多糖鞘脂最初是从脑中分离的，最常见的一种结构系列神经节（ganglio）就是根据这一事实命名的。 最短的神经节系列成员其核心葡萄糖上只连接一个半乳糖残基，被称为G3，添加一个N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)残基形成G2，再延伸一个半乳糖残基产生G1。在常用缩略语中，在G和数目字之间插人