体外模拟药物氧化代谢方法,优势和局限研究报告.docxVIP

Anal Bioanal Chem (2008) 391:79–96 Biomimetic modeling of oxidative drug metabolism Strategies, advantages and limitations Wiebke Lohmann Uwe Karst 体外模拟药物氧化代谢 --方法，优势和局限 摘要：对药物代谢物的预判是药物研究过程的一项重要任务。除了已经建立方法的使用生物模型的体外和体内模拟方法之外，一些仿生模型也得到了发展。本文概括了三种无酶参与的方法，包括金属卟啉替代其活性中心的细胞色素P450，Fenton试剂，和电化学体外模拟法。尽管没有一种上述方法可以完全模拟所有P450催化的反应，仿生模拟模型仍然表现出相对于标准的体外模拟方法的一些优势。例如，使用金属卟啉催化剂能合成足够多且足够纯的目标产物，从而满足对其进行鉴别和进一步的药学何毒理学实验。电化学体外模拟代谢技术是把电化学与液质联用在线连接，它是一种有前景的用于研究活性代谢物的手段，而且能与其它高通量检测手段联用。本文中详细比较了上述三种方法与细胞色素P450催化方法的优势和劣势吗，还介绍了一些应用前景。 引言 在新药的研发过程中，一个至关重要的任务是阐明某种待定的候选药物在人体内的代谢机理。药物代谢的主要途径是酶促的生物转化过程，这在大多数情况下是由细胞色素P450类的酶