第五六章铁-硫蛋白和其他非血红素铁蛋白.pptxVIP

第五章 铁-硫蛋白和其他非血红素铁蛋白; 血红素蛋白(heme)和非血红素蛋白(nonheme);一些非血红素铁蛋白的生理功能;第一节 铁载体 (siderophores);铁载体 (siderophores);铁载体的结构类型;氧肟酸盐型 (hydroxamate type);肠杆菌素, Enterobactin;Enterobactin + Fe; 铁载体的性质 根据软硬酸碱规则，铁载体中属于硬碱的配位原子(氧)可与属于硬酸的Fe3+配位，形成稳定的配合物。研究表明,含有三个双齿配体的铁载体与Fe3+的结合常数大于1030。虽然铁载体也可与Ga3+及人造錒元素结合,但是与Al3+及所有二价金属离子的结合能力是相当弱的，因此自然界出现的金属离子中, 铁载体仅对Fe3+选择性性结合。 所结合的Fe3+处于高自旋态(HS), 动力学性质是活泼的，使铁载体结合的Fe3+能向细胞内其它配体或蛋白质释放铁。 铁的释放机理 关于释放铁的机理，目前比较普遍的看法是：在细胞内，首先Fe3+被还原为Fe2+，之后通过质子化作用将结合不牢固的Fe2+从载体上置换下来。;第二节 铁蛋白(ferritin); 储铁蛋白是一个具有某种不均一性的分子，整个分子有一个直径为13nm壳厚约为2.5nm蛋白质外壳。 它由24个亚基组装而成； 沿三，四重轴方向的通道使蛋白质壳与外部联系，其中8个三重轴通道由亲水氨基酸残基(Asp,Glu,His,Tyr)排列而成，即亲水性通道；而6个四重轴通道排列有多个亲脂性残基，即疏水性通道。 无论是储铁蛋白还是脱铁储铁蛋白，其外壳的大小和亚基的排列方式基本不变。蛋白质壳内是一个无机物复合体的铁核，铁就聚积在铁核内，其铁含量为~4500个Fe3+不等, 主要成分为 [(FeOOH)8(FeOPO3H2)]，铁的碱式磷酸盐微晶排列而成。 ;铁蛋白的结构; ; 在铁成核的初期，铁的结合与氧化发生在蛋白壳的内表面。铁核一旦形成，铁的氧化，水解及核生长就像普通的无机反应一样。这一性质使脱铁储铁蛋白被用作无机纳米粒子合成的反应笼腔(nanodimensional cavity). 无机铁核晶体生长的前提是形成Fe3+簇。何处成核与蛋白质壳内表面的负电荷有关，成簇的谷氨酸残基有利于成核区的形成。 在还原剂的存在下，储铁蛋白可将Fe3+以Fe2+的形式向外释放，这一过程受介质组成，酸度等影响??介质中螯合剂的存在，降低pH均能促使铁的释放。59Fe放射性标记证实，储铁蛋白最先释放的铁对应于成核时最后结合的铁，表明铁的释放过程也是高度有序的化学反应。; 体内暂时不用的铁，由铁传递蛋白运送给脱铁铁蛋白，然后经过中介体焦磷酸铁，生成上述的含铁微团，最后与脱铁铁蛋白结合生成铁蛋白而储存起来。当肌体需要时，在还原剂作用下使处于铁蛋白核心的微团中的Fe(III)还原为Fe(II)释放出来。 ; ;哺乳动物可以吸收的铁有两类：血红素铁和非血红素铁。 在肠粘膜内，血红素氧化酶使血红素以Fe2+的形式释放; 因此血红素铁引起高生物利用率成为从食物中吸收铁的重要来源。 进入肠道的非血红素铁多为Fe3+，肠道内的黏液可以避免Fe3+的水解沉淀，同时肠道内的还原剂如维生素c等还原酶将Fe3+还原为Fe2+, 使Fe2+进入小肠上皮细胞。 成年人的铁含量为4.5~5.5mg/kg，其中60-70%以血红蛋白的形式存在；10%以肌红蛋白，细胞色素，含铁酶等存在；储铁蛋白的铁为总铁量的20~30%；运铁蛋白形式存在的铁仅为0.1%(3mg)。血浆中运铁蛋白运输率30mg/24h。通过运铁蛋白每天有近24mg的血浆铁(III)被运到骨骼中用以血红蛋白的合成，约5mg的血浆铁(III)被运到非血红素细胞组织(如肝)，有近1mg血浆铁损失。因此，人体要保持微量元素铁的平衡，每天要吸收1mg的铁。 尽管运铁蛋白含铁量很少但在铁的调控中他是最重要的铁源。 ; 铁传递蛋白是一类金属键合蛋白，对于维持生命体中铁的含量以及铁的新陈代谢起着重要作用。根据来源不同可将其分为四类：血清运铁蛋白(serum transferrin), 伴清运铁蛋白(ovotransferrin), 乳运铁蛋白(lactoferrin), 黑素运铁蛋白(melanotransferrin)。 运铁蛋白为单肽链糖蛋白，含680~700个氨基酸残基，可折叠成两个结构相似的球形叶片，分别对应着N端叶片(N-lobe)和C端叶片(C-lobe)。两球形叶片由一短肽相连接。每个叶片又可分为两个大小相似的结构域，分别由螺旋折叠交替出现而形成。结构域内有二硫键。两结构域间存在一狭缝以结合铁(I