2012免疫调节.pptVIP

Chapter 16 免疫调节 感知与调节 动物实验显示抗体的产生有负反馈调节 应答与调节 负反馈调节是免疫调节的主流。免疫应答之后，凭借组织、细胞、分子、基因水平调节，达到恢复自身内环境稳定（homeostasis)。 调节与干预 基因剔除、器官移植是干预。 调节与疾病 SARS, AID，超敏反应，持续性感染，肿瘤等 第二节 固有免疫应答的调节 补体的调节作用 补体的调理作用； 介导炎症反应。 Ag-C3d通过CR2 对B细胞活化起共 刺激作用； FDC表面C3bR捕获 C3b-Ag-Ab复合物， 持续激活B细胞； （一 ）信号转导的调节 两类功能相反的受体 ITAM---ITIM 激活性受体:胞浆区含ITAM结构，是酪AA磷酸化的部位, 与PTK(蛋白酪氨酸激酶）结合部位。 抑制受体:胞浆区含ITIM，与PTP（蛋白酪氨酸磷酸酶） 结合部位 （二）各种免疫细胞的抑制性受体 协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 CD28 、 CTLA -4 协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 —————————————————————— 2、B细胞（FcγRⅡ-B） 抗BCR抗体（Ab2）的负反馈调节 抗BCR抗体（Ab2）与FcγR II-B的结合 抗原抗体复合物的负反馈调节 抗原抗体复合物与FcγR II-B的交联 抑制性KIR受体 抑制性KIR受体胞质区较长（受体命名为KIR2DL和KIR3DL）,含有2个免疫受体酪氨酸抑制基序（Immuno Receptor Tyrosine-based Inhibitory Motif, ITIM)。 当KIR与配体结合后，ITIM发生酪氨酸磷酸化，产生负调节信号，抑制NK细胞的杀伤活性。 配体为MHC I 类分子（以HLA-B,C为主）。 CD94/NKG2A 配体为HLA-E及其递呈的9肽复合物。 CD94/NKG2A与HLA-E-先导序列复合物结合，通过跨膜分子NKG2A胞内段的ITIM传递抑制性信号，抑制NK细胞的杀伤活性。 第四节 调节性T细胞参与免疫调节 1.自然调节T细胞（nTreg) 表型：CD4+CD25+foxp3+T 来源：在胸腺分化 作用特点：依赖细胞间接触，T-T、T-APC，无需CK 2. 适应性调节T细胞（aTreg, iTreg) 来源：外周由抗原诱导产生； 来源于自然调节性T细胞或其他初始T细胞 特点：发挥功能须有特定的CK参与。 Th1、Th2的免疫调节作用 第五节 独特型抗独特型网络与免疫调节 Ab2α 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或 Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克 隆的活化. Ab2β 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影 像（internal image）. 第六节 其他形式的免疫调节 活化诱导的细胞死亡（AICD) activation-induced cell death 指表达FasL的效应杀伤细胞与自身表达Fas结合，诱导自身活化T、B的凋亡过程。常把Fas启动的效应细胞的凋亡称之为AICD。 AICD主要抑制受到抗原活化并发生克隆扩增T、B淋巴细胞，是机体高度特异性的生理性反馈调节。 （神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节） 1. 神经、内分泌系统对免疫系统的调节： 糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答； 生长激素、甲状腺素可增强免疫应答。 2. 免疫系统对神经、内分泌系统的影响： 免疫细胞分泌的IL-2抑制Ach释放；TNF-a促进星形胶质细胞表达脑啡肽； 淋巴细胞产生ACTH促进糖皮质激素的释放 群体水平的免疫调节 1. 抗原受体库多样性与免疫调节 BCR、TCR的多样性形成容量极大的受体库和克隆储备，以针对外界各种抗原免疫应答的特异性；而且使不同种群或群体对不同抗原的应答及强度各异，是群体水平免疫调节的遗传学机