各类抗菌药物临床合理应用剖析.pptVIP

各类抗菌药物临床合理应用 邵阳市中心医院呼吸科 　　　　　　黄军梅 为什么强调临床合理使用抗菌药物 抗菌药物临床不合理应用客观存在 造成抗菌药物不合理应用的常见原因 抗菌药物不合理应用的后果 抗菌药物的合理使用： 保持微生态的平衡：临床上治疗感染时应尽量选用不干扰或少干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将抗菌药物分为三类： 1、不干扰者有青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等。 2、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。 3、干扰菌群明显者有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢他定、亚胺配能、氯林可、四环素、灭滴灵。 药效评估 最小抑菌浓度； 最小杀菌浓度； 药时曲线； 药时曲线下面积； 胞内浓度； 组织浓度； 药物后效作用。 各种抗菌药物的PAE 抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数 关键是维持药物浓度高于MIC的时间 T MIC or AUC MIC 抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分也可用于局部）的各种抗生素和化学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。 抗菌药物作用机制 抑制细菌细胞壁合成的药物：如β-内酰胺类如青霉素、头孢菌素，糖肽类如万古霉素，磷霉素等。 阻断细菌核糖体合成蛋白质的药物：如氨基苷类、四环素类、红霉素类和氯霉素等。 损伤细菌细胞膜影响通透性的药物：如多粘菌素，两性霉素B等。 阻断细菌DNA合成的药物：喹诺酮类、利福平、甲硝唑等。 影响叶酸代谢的药物：磺胺类、异烟肼等。 抗菌药物主要不良反应 毒性反应 　对人体各个器官系统均可造成损害，最为常见。如氯霉素可以引起血液系统损害，氨基苷类可以造成第八对颅神经的损害和肾损害等。 过敏反应 　几乎每种抗菌药物均可引起，皮疹最常见。 二重感染 　常见病原为金黄色葡萄球菌、真菌、肠道革兰阴性细菌、难辨梭状芽孢杆菌等。 一、β内酰胺类抗生素 β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有β内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。 1．青霉素类 本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。 青霉素和（Penicillin G, Benzylpenicillin）和苄星青霉素（长效西林，Benzathine Penicillin G, Bicillin）的特点： ①窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体； ②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药； ③肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄； ④变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试； ⑤青霉素可肌注或静脉给药，苄星青霉素仅供肌注。 耐酶青霉素的特点： ①耐青霉素酶、耐酸 ②窄谱； ③限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染； ④组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。 ⑤同类药物间的比较。 表 耐酶青霉素类药物间比较 广谱青霉素 1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素（Ampicillin）和羟氨苄青霉素（阿莫西林, Amoxycillin）的特点： ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效； ②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药； 2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素（Carbenicillin）、氧哌嗪青霉素（Piperacillin）、替卡西林（Ticacillin）和呋苄青霉素（Furbenicillin）等的特点： ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染； ②抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素＞呋苄青霉素＞替卡西林＞羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症； ③替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的30%～50%； ④氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。 ⑤哌拉西林与替卡西林的比较 表 哌拉西林与替卡西林的比较 青霉素类药物的共同特点： ①繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较好的抑制作用，而对静止期细菌几天抑制作用。因此，一般不宜与抑菌剂合用。 ②因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与组织中药物