21第二十一章 钙拮抗药2.pptVIP

1、离子通道的特性 （1）离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。 （2） 门控特性：离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程——引起离子的跨膜运动。 2、离子通道的分类 （1）电压门控离子通道（voltage gated channels）：即膜电压变化激活的离子通道。钠通道、钙通道、钾通道、氯通道； （2）配体门控离子通道（ligand gated channels）：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。 3、离子通道的生理功能 （1）决定细胞的兴奋性、不应性和传导性； （2）介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联； （3）调节血管平滑肌的舒缩活动； （4）参与细胞跨膜信号转导过程； （5）维持细胞正常形态和功能完整性。 钙通道的类型 作用机制 与通道上的受体结合位点结合后，通过降低通道的开放频率，从而减少外钙的内流。 药物的分类 药理作用 阻滞L型钙通道 → Ca2+内流↓→ 细胞内Ca2+↓ 1、对心肌的作用 （1） 负性肌力作用 抑制兴奋收缩耦联--心肌收缩力↓--耗氧量↓； 扩血管作用--心后负荷↓--耗氧量进一步↓ （2）负性频率、负性传导 Ca2+拮抗药保护机制： 负性肌力、频率：→心肌耗02↓ 血管扩张→后负荷↓→耗02↓ 减少细胞内钙量→ 避免细胞坏死 但有资料不支持，提出有↑心梗的危险 2、对平滑肌的作用 （1）血管平滑肌 三种钙拮抗药对心血管作用的比较 （2）对其他平滑肌： 松驰支气管平滑肌；还能减少组织胺释放和LTD4 的合成，减少支气管粘液的分泌——平喘； 较大剂量：能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。 体内过程 口服吸收完全（90%) ，首关消除明显； 肝代谢：为无活性或活性明显降低。 硝苯地平：F高（45-70%） 氨氯地平：生物利用度最高，半衰期最长 维拉帕米、地尔硫卓：F低（20%左右）， 首过效应强（90%）；维拉帕米是肝药酶的强抑制剂，老人及严重肝病者减量。 2、防治心绞痛(anginas) 变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起，首选硝苯地平作用最强； 稳定型： 劳累、激动时发作，冠脉粥样硬化引起，可选维拉帕米、地尔硫卓； 不稳定型：昼夜都可发作，较严重，冠脉粥样硬化斑块破裂引起，维拉帕米和地硫尔卓效果好。 3、心律失常： Varapamil（首选）、Diltiazem 用于室上性心动过速 降低自律性：减慢4相期自动除极化速率 ↑房室结不应期，传导↓→取消折返，可使由折返引发的室上性心动过速80%以上窦性复律 房颤 — iv. 使心室率↓ 硝苯地平：可反射性使心率↑—不宜应用。? 6、其他： 支气管哮喘、急性胃肠痉； 挛性腹痛、痛经等—verapamil。 硝苯地平 nifedipine（ 硝苯吡啶，硝苯啶心痛定，利心平，拜心通） t1/2: 4h, F: 60%-70% 药理作用 1. 扩冠脉作用强，增加缺血区血流 2. 扩外周血管作用强：小Ａ扩张→BP↓ 肺血管阻力↓ 肺A压↓→治肺Ａ高压症 3. 对心脏的抑制作用弱 由于BP↓ → 反射性心率↑、房室传导↑不用于抗心律失常 4. 抗血小板聚集，抑制血管平滑肌增生 应用 1. 变异型心绞痛 2. 抗高血压（目前倡导降压不用短效、速效制剂，而用长效、缓效制剂） 3. 肺Ａ高压症 4. 外周血管痉挛性疾病 不良反应 ? 低血压、头痛、偶见心肌缺血加重 氨氯地平 amlodipine（长效） 1、起效慢，口服吸收好，F高， t1/2: 36h 2、促进NO的生成 3、对交感神经兴奋作用弱 4、治疗高血压、心绞痛时安全 同类药有： 尼莫地平 Nimodipine 维拉帕米 Verapamil （苯烷胺类） 应用： 室上性心动过速 心绞痛（ 耗O2↓、流量↑） 高血压、肥厚性心肌病 不良反应：? 便秘等胃肠道反应、房室阻滞、心收缩力↓ 禁用于： 心衰、房室Ⅱ、Ⅲ度传导阻滞、病窦综合征 ? 地尔硫卓 Diltiazem （苯硫卓类） 应用： １. 变异型、劳力型心绞痛有效 ２. 阵发性室上性心动过速 ３. 抗高血压 不良反应: 房室传导阻滞、低血压、皮疹、头痛、面部潮红、水肿 禁忌症：同verapamil 不良反应 一般不良反应：面红，头痛，恶心，水肿，便秘 等。 严重不良反应： 体位性低血压：扩血管所致 心脏抑制：房室传导阻滞，心动过缓，负性肌力——加重心衰 硝苯地平：扩血管—反射性心率↑—诱发心绞痛 常用钙拮抗药的作用（小结） 选择作用于血管