第十三抗结核药抗真菌药抗病毒药剖析.pptVIP

第十三章 第三节抗结核药、 第四节抗真菌药、 第五节抗病毒药 谁是结核病人？ 林徽因 肖邦 费雯丽 李叔同 济慈 鲁迅 结核病症状 抗结核病药： 结核病治疗进展 20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病之首。 30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。 50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达90%，甚至100%。 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。 抗ＴＢ药分类： 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病。根据临床应用及作用特点可分为两类： 一线药： 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药： 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素 前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、疗效较差，主要与其他抗结核病药配伍，用于对一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患者。 近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较轻的抗ＴＢ药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。 1、异烟肼(INH, 雷米封） 抗菌机制 抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生 作用特点 ① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 临床应用 各种类型的结核病——首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 不良反应与防治 长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 缺乏 → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 2、利福平 抗菌谱：广谱 分枝杆菌、多数G+、G-菌、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药 作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。 耐药性：RNA多聚酶亚单位（靶位）突变 体内过程 口服吸收快、完全，食物或PAS同服可减少吸（同服需间隔8——12小时） 穿透力强，体内分布广 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现，用药期间要定期检查肝功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐 乙胺丁醇(ethambutal) 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成 耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期—球后视神经炎，与剂量有关每日15mg/kg,发生率低 定期作眼科检查 链霉素(streptomycin) 特点： 发现最早 穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低） 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期。对早期浸润性肺结核疗效较好 吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) 特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少 用 药 原 则 早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛 联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性 一般：二联 异烟肼 + 利福平（肝毒性） 严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺 坚持全疗程规律用药 以往主张 治疗阶段 3 - 6月 强效药联合 控制症状 巩固阶