第03核酸的结构与功能剖析.pptVIP

第3章核酸的结构与功能 Structure and Function of Nucleic Acid 1868年 Fridrich Miescher 从脓细胞中提取核素。 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质。 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构。 1968年 Nirenberg发现遗传密码。 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶。 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA测序方法。 1985年 Mullis发明PCR技术。 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP)。 1994年 中国人类基因组计划启动。 2001年 美英等国完成人类基因组计划。 核酸的元素组成 核酸由C、H、O、N和P元素组成，核酸分子中P含量比较恒定，约占9%-10%，故测定样品中P的含量即可算出其核酸的含量。 磷酸 O HO P OH OH 核酸的基本组成单位——核苷酸 戊糖与碱基通过糖苷键连接而成的化合物称为核苷。 核苷与磷酸通过磷酸酯键连接，即为核苷酸。戊糖上的游离羟基均可与磷酸生成酯键结合，当生物体内的核苷酸主要是核苷C-5?羟基与磷酸形成酯键的化合物，称为5?-核苷酸。 核酸的种类与命名  DNA 脱氧腺苷酸(一磷酸脱氧腺苷,dAMP) 脱氧鸟苷酸(一磷酸脱氧鸟苷,dGMP) 脱氧胞苷酸(一磷酸脱氧胞苷,dCMP) 脱氧胸苷酸(一磷酸脱氧胸苷,dTMP)  RNA 腺苷酸(一磷酸腺苷,AMP) 鸟苷酸(一磷酸鸟苷,GMP) 胞苷酸(一磷酸胞苷,CMP) 尿苷酸(一磷酸胸苷,UMP) 定义 在多核苷酸中核苷酸的排列顺序为核酸的一级结构。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列也就是说碱基的排列顺序也是核酸的一级结构。所以A、G、C、U、T等既可代表碱基，也可代表核算中的核苷酸 二、核酸的空间结构与功能 多个（脱氧）核苷酸通过磷酸二酯键构成了具有方向性的线性分子，称为多聚（脱氧）核苷酸，即（DNA）RNA链。 亲水性的骨架位于双链的外侧。 疏水性的碱基位于双链的内侧。 RNA的空间结构 RNA通常以单链形式存在，但是单链可以在某些节段回折形成局部的双螺旋结构。 局部碱基配对时，不能配对的碱基膨出成环状，这样局部的双链与环形成一种鼓槌形的结构，也称发夹结构。此即RNA的二级结构。 所有的rRNA都有三个发夹结构，呈三叶草形。 HGP 1986年3月，美国政府开始组织和讨论人类基因组计划（Human Genome Project，HGP）。该计划将对人类23对染色体的全部DNA进行测序，并绘制相关的遗传图谱、物理图谱和序列图谱。1988年，美国国会正式批准HGP，并任命J.Watson为项目总负责人。该计划于1990年正式启动。1992年起，英、法、德、日等国相继加入该计划。我国于1999年跻身人类基因组计划，承担了1%的测序任务。2001年2月，设在美国国家卫生研究院的人类基因组国家研究中心与Celera公司联合公布了人类基因组序列草图。至此，人类历史上第一次由多个国家的数千名科学家参与的国际性科研合作项目宣告完成。中国最为参与这一计划的唯一发展中国家，虽然参加时间较晚，但是我国科学家提前2年完成了预定的任务，赢得了国际科学界的高度评价。 两条多聚核苷酸链在空间的走向呈反向平行(anti-parallel)。两条链围绕着同一个螺旋轴形成右手螺旋(right-handed)的结构。脱氧核糖和磷酸基团组成的亲水性骨架位于双螺旋结构的外侧，疏水的碱基位于内侧。碱基对平面与螺旋轴垂直 双螺旋结构的表面形成了一个大沟(major groove)和一个小沟(minor groove)。 （二） DNA双螺旋结构模型要点 1.DNA是反向平行、右手螺旋的双链结构 骨架与碱基 2.DNA双链之间形成了互补碱基对 链条链同一个平面上的碱基通过氢键形成碱基对，总是A与T，G与C配对，这就是碱基互补规律。 碱基配对关系称为互补碱基对;通过碱基互补而结合的两条链则互为互补链 A与T之间有两个氢键，G与C之间有三个氢键。碱基对之间距离为0.34nm,每一个螺旋有10对碱基,所以螺距为3. 4nm。双螺旋结构的直径为2nm。 相邻两个碱基对会有重叠，产生了疏水性的碱基堆积力，碱基堆积力和互补碱基对的氢键共同维系着DNA结构的稳定。 3.疏水作用力和氢键共同维系着DNA双螺旋结构的稳定。 DNA二级结构 二、DNA的高级结构是超螺旋结构 超螺旋结构(superhelix