骨代谢实验室检查讲述.ppt

骨代谢的实验室检查 林 华 南京大学医学院附属鼓楼医院 骨病中心 中国骨质疏松现状 政府不重视 社会不重视 医师不重视 多学科、多专业、多区域： 组织管理 —— 学科建设 骨质疏松的危害 骨质疏松骨折患者 80% 以上有再次骨折可能 脊柱骨质疏松性骨折患者 20% 1年内将再发 住院骨折患者60%与骨质疏松有关 内容 骨标志物概述 主要标志物及临床应用 实验室检测及注意事项 内容 骨标志物概述 主要标志物及临床应用 实验室检测及注意事项 骨的组成 骨组织的构成成分：无机物和有机物。 无机物质占骨重70%，其中95%为磷酸钙盐形成的羟磷灰石。 有机物占骨重30%，其中98%为I型胶原，2%为非胶原蛋白如骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白。 这些构成的组分在血清或血浆中的含量以及在尿中排泄量是临床监测骨代谢的重要依据。 骨的转换 骨组织是新陈代谢非常活跃的组织 这种代谢活动的主要标志，就是在全身组织的不同部位，时刻进行的骨吸收和骨形成的代谢偶联，即骨转换。 骨的转换 定义 在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。 骨标志物 在正常人的不同年龄段 各种代谢性骨病 骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生不同程度的变化 会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与异常 反映什么？ 应用：骨质疏松症 面临人口老龄化的挑战 全国总人口13.2亿，65岁以上老人约1亿 与年龄相关的疾病骨质疏松发病率非常高，约8000万，市场巨大 应用：其它疾病 许多疾病影响骨代谢 骨质疏松 内分泌疾病：原发性甲旁亢、甲亢、甲减、糖尿病 肿瘤骨转移 实验诊断现状？ 长期来缺乏反映骨代谢变化的标志物。 反映骨代谢的实验诊断近年来发展迅速，对骨代谢性疾病的诊断、监测、治疗效果观察提供了许多有价值的观察指标。 内容 骨标志物概述 主要标志物及临床应用 实验室检测及注意事项 骨转换标志物分类 间接标志物 在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用 直接标志物 形成标志物:代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物。 吸收标志物:代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质的降解产物。 直接指标 形成指标 PINP 完整/N-MID骨钙素 PICP 碱性磷酸酶 骨碱性磷酸酶 吸收指标 血清?-crosslaps 尿I型胶原C/N端肽 血清抗酒石酸酸性磷酸酶 尿吡啶啉 尿脱氧吡啶啉 I型前胶原氨基端前肽PINP Ⅰ型前胶原氨基端前肽（N-terminal propeptide of typeⅠ procollagen，PINP）是从1型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，Ⅰ型前胶原是Ⅰ型胶原前体，Ⅰ型前胶原经蛋白酶水解作用，从1型前胶原分子的两端分解出两个前胶原肽，即为PINP，PICP。 I型前胶原氨基端前肽PINP PINP 它们是沉集于基质之前所释放出的物质，是各自从未成熟胶原释放的（在Ⅰ型胶原合成增殖期），两者可反映Ⅰ型胶原形成速率 当成骨细胞活性增强时，前胶原合成增多，PINP在血液中浓度增高 应用评价 PINP在血清中的含量反映成骨细胞合成骨胶原的能力，构成监测成骨细胞活力和骨形成的实验室指标基础 骨钙素和N-MID骨钙素 BGP是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，成熟成骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白 是成骨细胞的敏感和特异标志。 BGP基因位于1号染色体。 骨钙素BGP 完整BGP有49个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基化，分子量为5800。 血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸短肽。 血清骨钙素的不稳定性 检测 酶标法和电化学发光免疫法 完整BGP很不稳定，羧基端43-44间的氨基酸极易被蛋白酶水解，列解成大的N片段，使大多数多价抗体不能识别而不起免疫反应。 用先进的ECL法测定骨钙素N-MIN片段，灵敏度高，稳定性好。 注意 血中骨钙素分子的非均一性 骨钙素完整分子在血中的不稳定性，在室温标本放置几小时，活性明显下降。 应用评价 BGP反映成骨细胞功能水平，凡属高转移代谢骨病（见前）、肿瘤骨转移BGP水平可增高。骨发育生长过程中BGP水平高，如儿童期为成人水平数倍，在青春期为成人5倍，以后缓慢下降，30-35岁稳定在一水平上。骨折愈合过程中，成骨功能加强，BGP水平增高。 应用评价 糖皮质激素抑制BGP的合成。 BGP最好与ALP同时检测。肾衰时BGP增高但ALP正常；高转移代谢性骨病时两者都升高，肝衰时BGP正常而ALP可有升高。 碱性磷酸酶和骨碱性磷酸酶ALP，BALP ALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成，骨型占50%，余者主要来自