蛋白质的分解代谢剖析.pptVIP

* 在正常情况下，大部分的有害物质都会随粪便排出体外，只有小部分被吸收，吸收的有害物质也会经肝代谢后解毒，故不会发生中毒现象。 * 人及动物体内蛋白质处于不断降解和合成的动态平衡。成人每天有总体蛋白的1%～2%被降解、更新。 各种蛋白质降解的速率不同，速率随生理需要而变化。 活细胞的组成成份在不断地转换更新。蛋白质有自己的存活时间，短到几分钟，长到几周。不论何种情况，细胞总是不断地从氨基酸合成蛋白质，又把蛋白质降解为氨基酸。 表面看来，这样的变化过程似是一种浪费，实际上它有二重功能: 一是排除那些不正常的蛋白质，它们若一旦积聚，将对细胞有害 二是通过排除累积过多的酶和调节蛋白使细胞代谢的井然有序得以维持。 * 体内蛋白质降解参与多种生理、病理调节作用 如基因表达、细胞增殖、炎症反应、诱发癌瘤（促进抑癌蛋白P53降解） * 一级结构高度保守，酵母与人只相差3个a.a残基，它能与被降解的蛋白质共价结合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。 * 2004年诺贝尔化学奖的获奖主题就是蛋白质酶解在细胞中的重要性和泛素在酶解途径的作用 ２００４年１０月６日，瑞典皇家科学院宣布，将本年度诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫尔什科和美国科学家欧文·罗斯，因为他们发现了泛素对蛋白质降解（死亡）的调节。 蛋白质是构成包括人类在内的一切生物的基础。近几十年来，生物学家在解释细胞如何制造蛋白质方面取得很多进展，但很少有人对蛋白质的降解问题感兴趣。然而切哈诺沃、赫尔什科和罗斯却把研究方向转到蛋白质的降解上，于上个世纪８０年代初发现了由泛素调节的蛋白质的降解。 阿龙·切哈诺沃1947年出生在以色列城市海法，现年57岁，1976-1981年间在赫什科指导下攻读博士学位，1981年获得以色列工学院医学博士学位，曾在麻省理工学院从事研究，后返回以色列工学院任教；阿弗拉姆·赫尔什科1937年出生在匈牙利，犹太后裔，13岁移民以色列，现年67岁，1969年在耶路撒冷希伯来大学获得医学博士学位，曾在旧金山加州大学从事研究，1972年起在以色列工学院任教；来自美国的欧文·罗斯现年78岁，1952年在芝加哥大学获得博士学位，现就职于美国加利福尼亚大学欧文分校。三名获奖者自20世纪70~80年代以来就一直致力于这一领域的研究。1970年代末，赫什科借着带薪休假的机会，带着当时还是博士后的切哈诺沃，到美国费城福克斯·蔡斯癌症研究中心的罗斯实验室进行访问研究，在那里完成了三位获奖者的大部分合作研究，发表了一系列生物化学论文。 * 因为体内没有这两种氨基酸的转氨基作用相关的酶 能参与转氨基作用的氨基酸不少，但作为氨基受体的α-酮酸只有丙酮酸、 α-酮戊二酸和草酰乙酸三种。 * 体内存在多种转氨酶，不同氨基酸与α-酮酸之间的转氨基作用只能由专一的转氨酶催化。 不同的转氨酶催化不同的转氨反应。大多数转氨酶，优先利用α-酮戊二酸作为氨基的受体，生成Glu。 细胞内酶 L-氨基酸氧化酶：在体内分布不广，活性不高，对脱氨基作用不重要。 D-氨基酸氧化酶：在体内分布广，活性较高但体内相应底物极少，对脱氨基作用意义不大 特点：1 。体内分布广（肌肉除外），活性高。2。以NAD（NADP）为辅酶的不需氧脱氢酶。3。催化反应可逆，逆反应是细胞内合成谷氨酸的反应。4。变构酶。 * 四本书的烙印/一本色佬书 分解代谢过程中能转变成乙酰乙酰辅酶A的氨基酸，共有异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸6种。这些氨基酸能在肝中产生酮体，因为乙酰乙酰辅酶A能转变成乙酰乙酸和β-羟基丁酸。它们生成酮体的能力在未经治疗的糖尿病中特别明显。这种病人肝产生的大量酮体不仅来自脂肪酸，也来自生酮氨基酸。 能通过代谢转变成葡萄糖的氨基酸，包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等15种。可代谢转变成丙酮酸、α-酮戊二酸、琥珀酸或草酰乙酸，再通过这些羧酸变成葡萄糖和糖原。生酮和生糖氨基酸的区分不明确，因为苯丙氨酸和酪氨酸这两种氨基酸又生酮，又生糖。一些能转变成丙酮酸的氨基酸（如丙氨酸、半胱氨酸和丝氨酸）也能通过乙酰辅酶A形成乙酰乙酸。 生糖氨基酸代谢 凡能生成丙酮酸或三羧酸循环的中间产物的 ?? 生糖氨基酸代谢 凡能生成丙酮酸或三羧酸循环的中间产物的氨基酸均为生糖氨基酸 ；凡能生成乙酰CoA或乙酰乙酸的氨基酸均为生酮氨基酸；凡能生成丙酮酸或三羧酸循环中间产物同时能生成乙酰CoA或乙酰乙酸者为生糖兼生酮氨基酸。 脱氨基方式 氧化脱氨基 联合脱氨基 非氧化脱氨基 转氨基和氧化脱氨基偶联 转氨基和嘌呤核苷酸循环偶联 联合脱氨基 二、氨基酸的脱氨基作用 1.定义：指