T细胞介导的免疫应答剖析.pptVIP

第十四章 适应性免疫应答— T细胞介导的细胞免疫应答 郑 丽 中国医科大学 基础医学院 免疫教研室 2013年4月 本章教学大纲 【目的要求】 1. 掌握 适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答的概念； T细胞的抗原识别方式，T细胞活化两个信号的刺激；T细胞介导的特异性免疫应答效应。 2. 熟悉 TD抗原处理和加工；抗原提呈的MHC限制性。 3.了解 T细胞活化信号的转导及基因表达。 【教学内容】 1. 适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答的概念。 2. TD抗原的加工，抗原提呈和T细胞识别抗原的MHC限制性。 3. T细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用；T细胞活化信号的转导及基因表达。 4. CD8CTL介导的特异性免疫应答效应（主要清除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞）。 5. CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应（主要通过Mφ清除胞内寄生菌）。 细胞免疫应答概述 一、概念 细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。 二、阶段 抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段 第一节 T细胞的抗原识别 抗原识别：初始?? T细胞TCR与APC表面提呈的 MHC-肽复合物特异结合。 识别特点：?? T细胞识别抗原具有MHC限制性。 CD4+??T细胞识别APC提呈的MHC II-肽 复合物。 CD8+??T细胞识别APC提呈的MHC I -肽 复合物。 一、T细胞对APC -MHC-I分子提呈抗原的识别 存在于胞浆中的内源性抗原（如病毒和细菌感染细胞后，在细胞合成蛋白类物质，及肿瘤细胞抗原等）首先被宿主APC内蛋白酶类降解成小肽片段,再与MHC-I类分子形成复合物, 提呈给CD8+T细胞。 二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别 通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统的外源性抗原（如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等），在细胞内被溶酶体酶降解成含10～30个氨基酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类分子结合形成复合物，提呈给CD4+ T细胞。 第二节 T细胞的活化 T细胞活化是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。 T细胞活化的信号刺激包括： 1. 第一信号和第二信号 2. 黏附分子的作用 3. IL-2的作用 1.T细胞活化的双信号刺激 信 号 第一信号 第二信号 T细胞 TCR和 CD4/CD8 CD28 APC MHC-肽 复合物 B7 (B7.1、B7.2) APC Th T MHC TCR CD4/CD8 CD28 B7 2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用 T细胞 APC （1） LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) 4-1BBL （2） CD40L(活化) CD40(活化) 辅助作用 （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T 细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增 殖。活化的APC表达B7分子增加。 T细胞活化中粘附分子的辅助作用 3.T细胞活化中IL-2的作用 IL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化是必需的。 1）作用 促进T细胞增殖，分化。 2）机制 T细胞（启动后进入G1期）? 分泌IL-2，表 达IL-2R ? 自分泌作用 ? 细胞增殖周期 继续进行，促进T细胞分化。 3）特点 CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的