氨基酸代谢(二)剖析.pptVIP

第七章氨 基 酸 代 谢（二） 基因工程研究所 刘 玥 第四节 氨基酸的一般代谢 体内蛋白质的转换更新 氨基酸的脱氨基作用 a-酮酸的代谢 一、氨基酸的转氨基作用(transamination) 转氨酶(transaminase) 正常成人各组织中GOT及GPT活性 转氨基作用的机制 二、氨基酸的氧化脱氨基作用 四、a-酮酸的代谢 经氨基化生成非必需氨基酸 转变成糖及脂类 生糖氨基酸、生酮氨基酸 生糖兼生酮氨基酸 氧化供能 脱掉氨基后的?-酮酸可转变成： 第五节 氨 的 代 谢 体内氨的来源 氨的转运 氨的去路与尿素的生成 高血氨症和氨中毒 氨的来源去路 一、体内氨的来源 1.　氨基酸脱氨基作用产生的氨 ——体内氨的主要来源 2.　肠道吸收的氨 3.　肾小管上皮细胞分泌的氨（谷氨酰胺水解） 二、氨的转运 （二） 谷氨酰胺的运氨作用 （一）丙氨酸—葡萄糖循环(alanine-glucose cycle) （二）谷氨酰胺的运氨作用 （1）从脑、肌肉等组织向肝或肾运氨。 （2）谷氨酰胺既是氨的运输形式，也是氨的储存形式及解毒产物。 谷氨酰胺可以提供酰胺基使天冬氨酸转变为天冬酰胺 在肝内合成尿素，这是最主要的去路 合成非必需氨基酸及其它含氮化合物 合成谷氨酰胺 尿 素 的 合 成 合成器官 ——肝是尿素合成的主要器官 亚细胞部位 ——线粒体及胞液 合成过程 ——尿素合成的鸟氨酸循环 鸟 氨 酸 循 环（ornithine cycle) 1、氨基甲酰磷酸的合成 2、瓜氨酸的合成 3、精氨酸的合成 4、精氨酸水解生成尿素 1、NH3、CO2和ATP缩合生成氨基甲酰磷酸 — 线粒体内 2、氨基甲酰磷酸与鸟氨酸反应生成瓜氨酸 —— 线粒体内 3、瓜氨酸与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀酸—— 胞液中 4、精氨酸水解生成尿素和鸟氨酸 ——在胞液中进行 尿素合成的总反应 尿素合成的调节 高蛋白质膳食促进尿素合成 CPS-I（氨基甲酰磷酸合成酶-I）的调节 AGA（N-乙酰谷氨酸）是其变构激活剂 精氨酸是AGA合成酶的激活剂 尿素合成酶系的调节 正常成人肝尿素合成酶系的相对活性 高血氨症和氨中毒 高血氨症的治疗原则： 减少食物蛋白摄入 使用抗生素抑制肠内的细菌，以减少NH3的生成 酸性灌肠降低氨的吸收 给予谷氨酸以结合氨生成谷氨酰胺 肝脏移植 基因治疗 丙 氨 酸 葡 萄 糖 肌肉 蛋白质 氨基酸 NH3 谷氨酸 α-酮戊 二酸 丙酮酸 糖酵解途径 肌肉 丙氨酸 血液 丙氨酸 葡萄糖 α-酮戊二酸 谷氨酸 丙酮酸 NH3 尿素 尿素循环 糖异生 肝 丙氨酸-葡萄糖循环 葡萄糖 血液 生理意义 ① 肌肉中氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝 ② 肝为肌肉提供葡萄糖。 COOH (CH2)2 CHNH2 COOH CONH2 (CH2)2 CHNH2 COOH 谷氨酰胺合成酶 NH3 + ATP ADP + Pi 谷氨酰胺酶 NH3 H2O 大脑、肌肉 肝脏、肾脏 谷氨酸 谷氨酰胺 天冬酰 胺+ H2O======== 天冬氨酸 + NH3 天冬酰胺酶 ★ 第一个用于治疗白血病的酶，白血病细胞天冬酰胺合成不足，需从血液中汲取，天冬酰胺酶分解天冬酰胺抑制白血病细胞的恶性生长。 ——非营养必需氨基酸的合成 三、氨的去路 肾小管泌氨 分泌的NH3在酸性条件下生成NH4+，随尿排出 谷氨酸 + NH3 谷氨酰胺 谷氨酰胺合成酶 ATP ADP+Pi Krebs提出尿素是通过鸟氨酸循环合成的学说 尿素生成的过程由Hans Krebs 和Kurt Henseleit 提出，称为鸟氨酸循环(orinithine cycle)，又称尿素循环(urea cycle)或Krebs- Henseleit循环。 CO2 + NH3 + H2O + 2ATP H2N—C—O ~ PO32-+ 2ADP + Pi O 氨基甲酰磷酸合成酶I （CPS-I） N-乙酰谷氨酸 Mg2+ NH2 (CH2)3 CHNH2 COOH NH2 C＝O O ~ PO32- (CH2)3 NH CHNH2 COOH NH2 C＝O 鸟氨酸氨基甲酰转移酶 H3PO4 鸟氨酸 氨基甲酰磷酸 瓜氨酸 C＝O (CH2)3 NH CHNH2 C