氨基糖苷类剖析.pptVIP

The Aminoglycosides 目的要求： 1.掌握氨基苷类的抗菌作用、适应症、耐药性和不良反应。 2.熟悉链霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星的特点和应用。 3.了解其它氨基糖苷类药物的特点和临床应用。 第一节 氨基糖苷类 (aminoglycosides) 天然 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B 一、共同的特点 [体内过程] 性质 高极性阳离子，水溶性好，性状稳定； 吸收: 脂溶性小，Po难吸收，可用于肠道感染; im 注射吸收迅速, 用于全身感染。 分布: 细胞外液，在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高； 代谢: 不被代谢； 排泄: 原形, 肾小球滤过排出。尿液中浓度高，碱化尿液，作用增强。 [抗菌作用] 1. 直接对抗需氧G-杆菌 如大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、肺炎杆 菌、变形杆菌、鼠疫杆菌等，对结核杆菌有效。 2. 对少数G+球菌也有效 单用无活性，SM,GM如与青霉素或万古霉素合用对链球菌、肠球菌有效。 3. 厌氧菌、真菌、立克次体、病毒无效。 30S 细菌蛋白质合成过程 |_|_| | ① 50S |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | ① |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA 30S始动复合物 A位 P位 50S 70S始动复合物 |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | ① |_|_| | ② |_|_| | ② |_|_| | ①- |_|_| | | ① |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | ② | ① |_|_| | ③ |_|_| | ③ | ② | ① |_|_| | 细菌蛋白质合成过程 起始 延伸 终止 [抗菌机制] 氨基糖苷类进入胞质，与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成。 1. 与30S亚基结合同时在mRNA起始密码子上，通过固定30S ~50S核糖体复合物而抑制mRNA与核糖体结合, 干扰蛋白质合成的起始阶段。并造成异常启动复合物（链霉素单体）堆积，阻断信息的进一步翻译。 2. 与30S亚基结合引起mRNA错译，使翻译过早终 止，形成无意义的肽链；与30S亚基上P10位蛋白 质结合后， A位歪曲，形成错误的氨基酸，导致 无功能蛋白质的产生。 3.阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能 释放，阻止70S亚基的解离； 4. 异常蛋白可插入并结合入细胞膜，使细胞膜发生 通透性改变，重要成分外漏。 作用特点 1. 低浓度抑菌，高浓度杀菌； 2. 对繁殖期和静止期细菌均有较强作用； 3. 具有抗生素后效应，对给药有指导意义； 4. 与青霉素合用对某些细菌有协同作用。 耐药性 耐药细菌产生钝化酶 通过磷酰化，腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类结构中的-OH或-NH2而使抗生素失活；是通过结合、作为质粒和耐药转移因子的转移而获得。 细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常，使药物不能进入细胞内； 链霉素耐药由于细菌核糖体结构改变，影响结合； 阿米卡星由于侧链的保护，对钝化酶的灭活不敏感。 临床应用 1. 结核病 常与异烟肼、对氨基水杨酸合用 2. 鼠疫 首选 3. 各种G-菌感染及败血症。 4. 肠球菌和草绿色链球菌所致的心内膜炎，常与青霉素合用。 [不良反应] 1.耳毒性（对第八对脑神经的损害） 内耳淋巴液中浓度高，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。 （1）对前庭神经功能的损害 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等； 新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 （2）对耳蜗神经的损害 耳鸣、听力减退、耳聋。 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素 应避免与有耳毒性的高效利尿药（速尿、利尿酸）合用。肾功能不全者尤应注意。 耳毒性防治 经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等 定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性” 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药 监测血药浓度，血药峰浓度不超过