胺类药物的分析剖析.pptVIP

第七章 芳胺类药物的分析 芳胺类药物 　本章讲述对氨基苯甲酸酯类和乙酰苯胺类以及苯乙胺类药物。 　前者芳伯胺基存在，且未被取代，在对位有取代（甲酸及其衍生物）； 　后者芳伯胺基被乙酰化，苯环邻、对位有取代基团；。 　第三者是以苯乙胺作为基本结构。 一、对氨基苯甲酸酯类 Detection methods of end-point ① dead-stop end-point method[ChP(90)] two platinum electrodes The negative pole 但摄入总量的 4 %～5 %的对乙酰氨基酚 ,经肝微粒体细胞色素 P450 混合功能氧化酶作用代谢成 N-乙酰苯亚胺基醌 (NAPQI) 。 正常情况下(NAPQI)其与谷胱甘肽以共轭键结合而失去毒性 ,由肾脏排出。当摄入对乙酰氨基酚量过大时 ,谷胱甘肽迅速消耗。当储存量下降到正常的30 % 时 未共轭结合的(NAPQI) 就会与肝细胞内大分子共价结合而导致肝脏小叶中心性坏死 临床上出现肝细胞损伤和中央小叶性肝坏死，死亡率很高。 2. 官能团与分析方法 脂烃氨基具有弱碱性，其原料药基本采用非水碱量法进行含 量测定。凡盐酸盐加Hg(AC)2. S HAC,HClO4 T 结晶紫AC2O 紫 蓝绿 酚OH, FeCl3 NH3·H2O NaHCO3 绿色 紫，红 酚OH 甲醛 H2SO4 红到棕色 醌 酚OH 〔O〕 PH 淡红到棕 H2O2、Ⅰ2 、 K3〔Fe(CN)6〕 氧化力顺序递减，其中碘在中酸性PH=3.6时不能氧化重酒石酸去甲肾上腺素，用于鉴别和区别。 Ｐ.176 鉴 别 定量 烷烃氨基醇 紫色 例外麻黄碱的铜络合物溶于乙醚，醚层显紫色 CuSO4 OH－ Et2O 醚层 去氧肾上腺素苯环羟基邻对位氢活泼，可被Br2 定量取代，可用溴量法定量。 3Br2 S Br2 KⅠ Ⅰ2 NaS2O3 T 过量 剩余 蓝色消失 UV鉴别 Fe３＋ 双缩脲特征 Ｐ.180 Ｐ.177 ［０］ 无色 做空白 酚醛缩合 　　　　盐酸去氧肾上腺素及其注射液 　　反应摩尔比为1∶6　　（对Na2S2O3而言） Br2 + 2 KI 2 KBr + I2 I2 + 2 Na2S2O3 Na2S4O6 + 2 NaI 　溴量法 3. 特殊杂质检查 ⑴ ⑵ 盐酸普鲁卡因中的—— 对氨基苯甲酸 TCL法 ⑶ 苯乙胺中的——酮体 UV法 酮体---生产中引入 对乙酰氨基酚中的——对氨基酚 利用对氨基酚中的游离氨基，与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色配位化合物，而药物对乙酰氨基酚无此呈色反，取样直接测定。 H2 H2 Pd Pd 肾上腺酮 肾上腺素 异丙肾上腺酮 异丙肾上腺素 直接用紫外分光光度法测定不受干扰 310nm 酮体 检查方法：配成固定浓度 2mg/ml ，在310nm 处测定 A=0.05～0.2 P.178 急性中毒的血药浓度的测定 　　 对乙酰氨基酚是临床上使用极其广泛的解热镇痛药，在治疗剂量时 ,毒性很小 ,几乎没有不良反应 ,已经逐渐取代了阿司匹林的解热镇痛作用。 吸收：对乙酰氨基酚为弱酸性药物(pKa 为9.5) ,其在胃肠道极易吸收。 代谢：主要代谢部位为肝脏。 60 %对乙酰氨基酚与葡萄糖醛酸结合 ,后经肾脏排出。 30 %对乙酰氨基酚与硫酸结合 ,后经肾脏排出。 约 5 %原形由肾脏排出。 对乙酰氨基酚本身及以上两种代谢产物均无毒性。 对乙酰氨基酚的体内药物分析 有毒的活性中间体 * * 中山大学药学院 中澳中医药研究中心 万金志 2010-4 C O H（R） N H 2 对 氨 基 水 杨 酸 O O H 酸性，钠盐可溶于水，酸化析出，可与碱定量反应，水杨酸、阿司匹林、双水杨酸的酸性较强，可在乙醇中用碱滴定。 酚羟基，潜在酚羟基，可与FeCl3 反应 颜色。酯类药物易水解而分解，如阿司匹林、双水杨酯。产生HAc 氨基，潜在氨基可进行重氮化—偶联反应 颜色。定量、定性。 苯环、羧基UV定量， IR定性。