β内酰胺类抗生素剖析.pptVIP

?-内酰胺类抗生素 （?-lactam antibiotics） 本章内容 掌握 1. β-内酰胺类抗生素的抗菌机制，青霉素类、头孢菌素类抗生素的抗菌谱、临床应用与不良反应。 了解 1.本类抗生素的分类 2.其他药物的特点 发展史 1929年，弗来明(Alexander Fleming) 发现青霉素。 1958年谢汉合成6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。开创了半合成青霉素的时代 1961年，头孢菌素C被发现，头孢菌素迅速发展。 80年代:广谱碳青霉烯类上市。 一、?-内酰胺类抗生素的分类 青霉素类和半合成青霉素类 头孢菌素类 其他：非典型的?-内酰胺类 ?-内酰胺酶抑制剂 二、?-内酰胺类抗生素的共性 青霉素类的基本结构 二、?-内酰胺类抗生素的共性 2.抗菌机制：结合PBPs，抑制细胞壁合成。 (1)抑制转肽酶的活性 细菌细胞壁缺损。 ①药物与靶酶 — 青霉素结合蛋白PBPs结合 ②抑制转肽酶催化的粘肽交联反应 ③细胞壁缺损，水分渗入、菌体膨胀、裂解、死亡。 (2)触发细菌的自溶酶活性 细菌自溶。 三、细菌的耐药性 1.产生水解酶 β-内酰胺酶---药物水解（水解机制） 例如：青霉素酶；头孢菌素酶 2. PBPs 的改变 例如：耐甲氧西林的金葡菌产生 新的PBPs（PBP2α） PBPs量增加 PBPs亲和力降低 3.细胞壁和外膜通透性下降 外膜孔道蛋白（Omp） 4.增加药物外排 5.细菌缺乏自溶酶 （金葡菌） 青霉素类抗生素的分类 1.窄谱青霉素类：青霉素G、 青霉素V 2.耐酶的青霉素 氯唑西林、甲氧西林 3.广谱青霉素 氨苄西林、阿莫西林 4.广谱抗绿脓杆菌的青霉素 羧苄西林 5.抗G-杆菌的青霉素类 美西林 天然青霉素----青霉素 G [结构] 侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 [性质] 干粉稳定、水溶液不稳定 （1）易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 常用制剂：青霉素G钠、青霉素G钾 天然青霉素----青霉素 G 【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注（t1/2 0.5h)或静滴。 2、分布：广，主要分布于细胞外液，全身各部位（关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌。 天然青霉素--青霉素 G 【抗菌作用】 球菌：敏感的葡萄球菌、草绿色链球菌、 1.G+ 溶血性链球菌、肺炎球菌 杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌 产气夹膜杆菌 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 2.G- 杆菌： 天然青霉素----青霉素 G 1.局部刺激 2. 过敏反应 最常见不良反应 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（4-15/10万）等 防治：（1）询问过敏史； （2）皮试； （3）作好抢救准备——首选肾上腺素 （4）药物新鲜配制； （5）避免饥饿时注射； （6）用药后观察30min。 天然青霉素----青霉素 G 赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。 机理 ：短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放物质。 预防：初次小剂量给药 高血钾 3. 耐药性 半合成青霉素  由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点 因此，通过改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一系列不同品种的半合成青霉素； 但半合成青霉素的抗菌活性多不及天然青霉素G。 半合成青霉素 1. 耐酸青霉素类——苯氧类青霉素 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin） 特点：? 耐酸不耐酶 ? 可口服 ? 抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染 半合成青霉素 2.耐酶青