β—内酰胺类抗生素剖析.pptVIP

第三十四章 β -内酰胺类抗生素 抗菌机制：抑制细胞壁合成 (1)抑制转肽酶的活性： 细菌细胞壁缺损。 (2)触发细菌的自溶酶活性 ：细菌自溶。 注意：哺乳动物和人体的细胞没有细胞壁，不受?-内酰胺类抗菌药物影响，故对动物和人毒性较小。 耐药机制 本类药作用在细菌的PBPs靶位蛋白上 1.细菌产生青霉素酶（ ?-内酰胺水解酶） 裂解药物的?-内酰胺环使其失去药理活性 2. ?-内酰胺酶与药物结合，使药物不能达到靶位发挥作用 3.细菌改变靶位结构使药物不能结合之 4.改变细胞膜的通透性，使进入的药量减少 5.细菌缺少了自溶酶，使药物作用下降 酶：金黄色葡萄球菌与青霉素反复接触后易产生青霉素酶-- ?-内酰胺酶 耐酶：药物不易被?-内酰胺酶水解。即对产酶的金黄色葡萄球菌有效 第一节、青霉素类 （一） 天然青霉素：青霉素G （二）半合成青霉素： 耐酸的青霉素 青霉素V 耐酸耐酶的青霉素 苯唑西林、氯唑西林 广谱青霉素 氨苄西林、阿莫西林 广谱抗绿脓杆菌的青霉素 羧苄西林 青霉素的传奇 青霉素作为第一种抗生素，它的发现是人类医药史上最重大的发现之一。 1929年，英国细菌学家Fleming发现了青霉素，1940年，生物化学家Chain和病理学家Floreg使青霉素能从实验室走向临床、变成救人无数的良药。 （一） 天然青霉素-青霉素 G 第一个用于临床的抗生素 (Penicillin G) [结构] 含有苄基， 故又名苄青霉素 （一） 天然青霉素-青霉素 G [性质] 水溶液不稳定 干粉稳定（钠盐或钾盐晶粉） （1）水溶液易失效并产生致 敏物，故现用现配； （2）易被酸、碱、醇、重金属 离子破坏，避免合用 3.1 天然青霉素----青霉素 G 【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，且不规则。肌注（t1/2 0.5h)或静滴。 普鲁卡因青霉素（水悬剂 t1/2 24h） 苄星青霉素（油剂 t1/2 15天） 2、分布：广泛分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。 3、代谢和排泄：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌。 【临床应用】 1、用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染首选。 G+球菌：①溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 【临床应用】 1、用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染首选。 G+球菌： ②草绿色链球菌引起的心内膜炎；常与氨基苷类合用 ③肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎 ④ G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病 2、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素。 3、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 4、放线菌病 3.1 天然青霉素----青霉素 G 【不良反应】 1. 过敏反应（变态反应 ）（最为常见） ①一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等 ②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。 第二节 头孢菌素类抗生素 优点： 1. 广谱：抗菌谱广 2. 高效：杀菌力强 3. 耐酶：对?-内酰胺酶稳定 4. 过敏反应少 常用头孢菌素的分类 第一代：头孢噻吩 （先锋1） 头孢唑啉 （先锋 5） 头孢氨苄 （先锋4） 头孢拉定 （先锋6） 第二代：头孢呋辛 （西力欣） 头孢孟多 头孢克洛 头孢丙烯 第三代：头孢噻肟 头孢曲松 （菌必治） 头孢他定 （复达欣） 头孢哌酮 （先锋必） 第四代：头孢匹罗 头孢 吡肟 （马思平） 头孢利定 头孢噻利 头孢菌素类抗生素 [体内过程 ] 1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄等可口服 2. 分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广， 可透