第八章细胞信号转导教材.ppt

第八章 细胞信号转导 教学目的要求 1. 理解细胞信号转导的特点和过程 2. 理解G蛋白偶联受体和信号转导 3. 理解酶联受体信号转导 4.了解其他信号转导途径的特点和过程 5. 信号的整合、调节与终止 本章内容提要 第一节 概述 第二节 细胞内受体介导的信号转导 第三节 G蛋白偶联受体介导的信号转导 第四节 酶连受体介导的信号转导 第五节 信号的整合与控制 第一节 概 述 一、细胞通讯 二、信号分子与受体 三、信号转导系统及其特性 一、细胞通讯 (一) 细胞通讯的概念 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 (二) 细胞通讯的一般过程 1. 信号细胞合成并释放信号分子 2. 转运信号分子至靶细胞 3. 细胞识别：受体蛋白激活 4. 信号转导（Signal transduction） 5. 引发生物学效应 6. 信号的解除 (三) 细胞通讯的方式 1. 化学通讯 2.膜表面分子接触通讯 3.细胞间隙连接(胞间连丝) 1. 化学通讯 细胞分泌一些化学物质（如激素）至细胞外，作为信号分子作用于靶细胞，调节其功能，可分为4类。 内分泌（endocrine）：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：①低浓度10-8-10-12M ，②全身性，③长时效。 旁分泌（paracrine）：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：①各类细胞因子（如表皮生长因子）；②气体信号分子（如：NO）。 突触信号发放：神经递质经突触作用于特定的靶细胞。 自分泌（autocrine）：信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞。 2. 膜表面分子接触通讯 通过与质膜结合的信号分子与其相接触的靶细胞质膜上的受体分子相结合，影响其他细胞。如精子和卵子之间的识别，T与B淋巴细胞间的识别。 3.细胞间隙连接 两个相邻的细胞以连接子（connexon）相联系。连接子中央为直径1.5nm的亲水性孔道。允许小分子物质如Ca2+、cAMP通过，有助于相邻同型细胞对外界信号的协同反应，如可兴奋细胞的电耦联现象（电紧张突触）。 二、信号分子与受体 1. 细胞的信号分子 (1) 概念：细胞的信息载体，包括化学和物理信号 (2) 化学信号的种类： 激素：又称内分泌信号，如胰岛素、肾上腺素等。通过血液循环到达靶细胞，作用时间长 局部介质：称旁分泌信号，如生长因子、细胞生长抑素、NO等。 特点：不进入血循环，通过扩散作用到达靶细胞，作用时间短 神经递质：又称突触分泌信号，由神经元突触前膜释放，如乙酰胆碱，作用时间短。 (3) 特点：①特异性；②高效性；③可被灭活。 (4) 根据其化学性质可分为： 气体信号分子:NO、CO等 亲脂性信号分子：甾类激素和甲状腺素 亲水性分子：神经递质、局部介质、大多数激素。作为第一信使。 2. 受体 (1) 概念：能够识别和选择结合信号分子并能引起一系列生物学效应的生物大分子. 多为糖蛋白，至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。 (2) 分类：细胞内受体（intracellular receptor）、细胞表面受体（cell surface receptor）。 根据信号转导机制和受体蛋白类型的不同，膜表面受体可分为： 离子通道偶联受体：组织分布特异性 G蛋白耦联受体 酶连受体 (3) 受体的作用特性 结合特异性----与信号分子空间结构的互补 效应特异性：与细胞的固有特征有关 受体交叉(receptor crossover)：胰岛素受体除结合胰岛素外, 还可以同胰岛素样生长因子结合。 可逆性 特定的组织定位 3. 第二信使与分子开关 3. 第二信使与分子开关 (1) 概念：第一信使与受体作用后在胞内最早产生的信号分子。 (2) 特征：是第一信息同其膜受体结合后最早在细胞膜内侧或胞浆中出现，仅在细胞内部起作用的信息分子；能启动或调节细胞内稍晚出现的反应。 (3) 主要种类：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+。 (4) 功能：信号转换、信号放大。 (5) 分子开关蛋白：指通过活化（开启） 和失活（关闭） 2种状态的转换来控制下游靶蛋白的活性的调控蛋白 可逆磷酸化控制的开关蛋白：受蛋白激酶和蛋白磷酸水解酶的调节 GTPase开关蛋白：结合GTP而活化，结合GDP而失活。 第二节 细胞内受体介导的信号转导 一、细胞内核受体及其对基因表达的调节 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 (一) NO的性质 1. NO可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。 2. 在胞外不稳定，只能