细胞分化的分子机制.ppt

一、绪论 细胞分化的分子机制 细胞表型 全能性细胞（totipotent cell) 多潜能细胞（pluripotent cell) 分化的细胞（differentiated cell) 二、基因的差异表达机制 细胞分化的分子机制 真核生物基因表达受转录调节因子的组合调控 真核生物基因的调控区 小结 转录调节因子组合调控真核生物基因表达 基因表达的时序性和组织特异性常由增强子和沉默子决定 不同细胞类型具有不同的转录调节因子组 在个体发育过程中细胞命运决定基因常为自激活的转录调节因子 在系统进化过程中，顺式元件是不保守的 选择性基因转录与染色质变化 组蛋白乙酰化具有激活基因转录的作用 RNA选择性加工 前体 mRNA 的加工对早期发育的调控 RNA选择性加工 早期发育对RNA信息的选择 不同细胞类型对nRNA的选择不同 卵母细胞中翻译后调控机制假说 mRNA masking (掩蔽） 5’cap 7甲基鸟苷酸的调控 mRNA sequester (隐蔽） Poly(A)对翻译的调控 翻译效率的调控 小RNA调控基因表达 Lin-14编码转录调节因子；lin-4功能缺失性突变体和lin-14功能获得性突变体 不能关闭lin-14的表达 外部信号控制生长发育 两类蛋白在多细胞真核生物发育决定中扮演重要角色 跨膜蛋白 转录调节因子 Sister cells become different as result of influences acting on them  位置不同接受的环境信号不同 Trithorax group proteins are needed to maintain the transcription of Hox genes in cells where transcription has already been switched on. Polycomb group proteins form stable complexes that bind to the chromatin of the Hox complex and maintain the repressed state in cells where Hox genes have not been activated at the critical time. 表遗传(epigenetic，也称为后生遗传、表观遗传): 非突变引起的染色体的改变；这些改变称为后生遗传。（如甲基化、异染色质化） 在后生遗传过程中，染色质通过对其微细特征的调整，改变启动子与转录起始因子的结合力，进而影响基因调控。 The acquisition and maintenance of cell fate are essential for metazoan growth and development. A strict coordination between genetic and epigenetic programs regulates cell fate determination and maintenance. Polycomb group (PcG) genes are identified as essential in these epigenetic developmental processes. These genes encode components of multimeric transcriptional repressor complexes that are crucial in maintaining cell fate. 细胞决定是后生动物生长发育的基础；遗传和表观遗传程序之间的紧密协作控制和维持细胞决定 研究表明Polycomb基因是表观遗传因素控制个体发育的基础；Polycomb基因编码转录抑制复合体的组分，这样的复合体对细胞决定的维持具有重要意义。 Polycomb基因在干细胞维持、细胞系决定方面也发挥关键作用 Epigenetic modification of chromatin structure that results in expression silencing of specific genes is now emerging as an important molecular mechanism in this process. In embryonic stem (ES) cells and adult stem cells, such specific genes represent tho