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腹泻及相关疾病生物防治方法的评价和研究进展 熊德鑫 中国人民解放军总医院第一附属医院 急性感染性腹泻的病因学 1.致病菌： 食物中毒性：沙门菌、嗜盐菌、变性杆菌、金黄色葡萄球菌 致病菌：志贺菌、致病性大肠杆菌、耶氏菌、弯曲菌、霍乱弧菌 2.病毒：埃可（EcKo）病毒、轮状病毒、诺沃克病毒、 腺病毒等 3.真菌：白色念珠菌、霉菌 4.原虫：阿米巴、鞭虫、血吸虫等 一、发病机制相关因素分析 病原菌的损害作用 志贺痢疾杆菌或致病性大肠杆菌直接侵袭小肠或结肠壁细胞——黏膜充血、水肿、炎症渗出，甚至出现溃疡——脓血便 毒素作用 志贺菌或霍乱弧菌病毒素CT——促进前列腺素在肠道合成PGE2、PGF2α，在肠壁激活腺苷环化酶——环磷腺苷(CAMP) ? ，使肠壁功能亢进，向腔内排出大量液体和电解质，引起水样便 病毒作用 病毒抑制肠黏膜双糖酶活力，使碳水化合物不能吸收，在肠腔内形成高渗状态，排出水样便（病毒性腹泻主要是吸收功能障碍） 肠道微生态失调 在致病性大肠杆菌或痢疾杆菌等致病菌数量 ? ，双歧杆菌等原籍菌数量 ? ，肠杆菌或肠球菌数量?，宿主定植抗力(CR) ? ，出现黏液血样便等 霍乱弧菌——米泔样水泻，霍乱弧菌达3×107cfu/ml，类杆菌下降至105cfu/ml（正常为109~1010cfu/ml），宿主CR和Immunel ? ,生境中Eh和pH ? ，大量水、盐、电解质丢失 二、生物防治方法 益生剂 Probiotics 益生原（Prebiotics ） 合生原（Synbiotics ） 以生产菌种为主的分类方法 原籍菌制剂 autochthony preparation 原籍菌复合制剂 autochthony matching preparation 单一原籍菌复合制剂 autochthony simple preparation 共生菌制剂 symbiosis preparation 生理性真菌制剂 physiologic fungus preparation 三、生物治疗的主要机制 1. 坚固机体的生物屏障，提高机体CR 2. 产生抑杀细菌的物质，目前已研究清楚： 酶类，如：H2O2和呼吸风暴 肽类窄谱抗菌类物质，如：兰素（nisin） 细菌素类物质（路特素） 3. 营养竟争和代谢调节 4. 空间位阻作用 5. 免疫调节作用 增强先天性免疫 适应性免疫调节 --激活巨细胞产生白介素(IL)-1、2、6、12、18，干扰素(INF)-α、肿瘤坏死因子(TNF)-α等 --激活自然杀伤(NK)细胞 --体液免疫SIgA --剌激黏膜免疫肠道相关淋巴组织（GALT）成熟 6. 酶活性和代谢调节 四、益生剂——生物治疗剂的基本要求 足夠数量达到有效的活菌数，剂量的依赖性（山东科兴肠乐康双歧杆菌107cfu/g) 能够通过胆汁、胃酸和胰液等生物屏障，或定植、或增殖、或保持活性 菌种依从性如：路特乳杆菌、ETEC、伯拉德酵母菌、阿米巴原虫 复合原籍菌制剂（单一原籍菌制剂）、共生菌制剂、生理性真菌制剂、选择使用 五、益生剂对急性感染性腹泻的防治评价 益生剂对急性感染性腹泻有良好的防治效果，似乎不带有普遍性，综合文献报道，对无合并症者效果较好，注意防治合并症，加强水、盐、电解质的补充，效果更理想 益生剂防治的特点 适度性：对发病早期无合并症者效果普遍较理想 菌种依赖性：如对阿米巴原虫感染或霍乱弧菌引起的米泔样腹泻似乎伯拉德酵母菌更好 剂量依赖性：一般剂量(1010~1011)cfu/g时效果更好 从病因来说：一般胃肠炎或病毒性腹泻，疾病早期效果肯定，对病毒性腹泻更肯定，而对志贺菌或致病性大肠杆菌疗效不能肯定 参考意见：无论哪类腹泻，越早应用益生剂效果越好，因为到后期会出现许多并发症，此时主要矛盾会转变 六、急性腹泻的治疗——Meta分析 国外治剂：BB-12、LGG、L.lo、La、L.b、LB、S.boulardii 国内制剂：肠乐康、金双歧、美常安、整肠生等 七、急性腹泻生物防治方法的初步结论 能缩短病程 疗效依从益生剂的种类及其依赖性，如：白色念珠菌感染时，S.boulardii (1010～1011)cfu/g效果好 对轮状病毒导致的水样腹泻效果好（疗效较肯定），原籍菌制剂更稳定 细菌性痢疾早期使用益生剂效果更滿意，尤其是无合并症早期更理想 益生剂——生物疗法无不良反应 病情凶险、变化迅速的病例需尽快选择使用敏感抗生素 八、下列数项研究报告结果证明益生剂应用不容乐观 预防医院内腹泻：医院内腹泻一般是指患者在医疗单位可导致延长住院时间而引发腹泻症