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第十五章 甾体激 素（hormones) 甾体激素Steroid Hormones 发现与发展 1932－1939 雌酮(estrone) 雌二醇(estradiol) 睾酮(testosterone) 皮质酮(corticosterone) 阐明结构 薯芋皂甙（diosgenin) 治疗作用的进展如关节炎 甾体避孕药 合成方法 结构特征 来源及生理作用 内分泌系统分泌内源性物质 在维持生命、调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用。 结构特征 构型分布 命名 确定母核 确定取代基的构型(α、β)(特别是5位无双键时，17位取代必需要表明构型) 取代基的位置、构型、名称应放在母核名称前面 习惯上烯、炔、酮基放在母核名称之后 特别的用语：氢化，去氢，去甲，失氧，Δ，表等 雌激素类药物 用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松。 作为口服避孕药 对预防放射线，对脂质的代谢都有作用。 雌激素分类：甾体雌激素 非甾体雌激素 (一). 甾体雌激素 雌二醇 (Estradiol) 理化性质、体内代谢 性状：白色或乳白色结晶粉末，有吸湿性， 溶解性：在水中不溶，乙醇，氯仿及二氧六环中溶解，植物油中部分溶解 口服在肝及胃肠道中降解失活，口服无效。透皮吸收或粘膜吸收。在体内以形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯排出体外 结构改造 可口服 ：17位引入乙炔基，乙炔雌二醇 使仲醇变成了叔醇，增加空间位阻 延效：3、17位羟基酯化，体内缓慢水解 合成 乙炔雌二醇 (Ethinylestradiol) 炔雌醚 (Quinestrol) 戊酸雌二醇(Estradiol Valerate) (二). 非甾体雌激素及抗雌激素 非甾体雌激素：二苯乙烯类化合物 抗雌激素：三苯乙烯类化合物 己烯雌酚(Diethylstilbestrol) 枸橼酸他莫昔芬 (Tamoxifen Citrate) 二. 雄激素类药物 具有雄性活性和蛋白同化活性 雄性活性的结构专一性很强，结构稍有改变，雄性活性降低而蛋白同化作用增加 对雄性激素结构的改造，就是为了获得蛋白同化激素，但具有雄性活性仍是其副作用 蛋白同化激素：促进氨基酸合成的过程，减少氨基酸分解成尿素；促进肌肉发达，增加体重；促使钙，磷元素在骨组织中沉积，加速骨钙化；促进伤口愈合等 结构改造： 可以口服:17α－引入甲基 延长作用时间：17β－羟基酯化 蛋白同化激素：19去甲、A环取代、A环并环 睾丸素 (Testosterone) 甲睾酮 (甲基睾丸素, Methyltestosterone) 丙酸睾酮(Testosterone Propionate) 理化性质 性状：白色或类白色结晶性粉末 溶解性：在氯仿中易溶，乙醇中溶解，植物油中略溶，在水中不溶 具有Δ4-3-酮的结构，有紫外吸收 稳定性：丙酸酯化后，性质相对稳定，遇热、光均不易分解，长期密闭存放也不易分解 体内代谢 临床应用 雄激素缺乏症，月经过多或子宫肌瘤，老年人骨质 症，功能性子宫出血等。 苯丙酸诺龙(Nandrolone Phenylpropionate) 抗雄性激素药物 2.雄性激素受体拮抗剂 三.孕激素类药物 孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征 孕激素主要用于保护妊娠，与雌激素配伍用做口服避孕药，也用于雌激素替补治疗中，作为抵消副作用的用药 (一). 孕激素 主要由黄体所分泌，妊娠后逐渐改由胎盘分泌 天然孕激素：黄体酮 合成孕激素： 孕酮类 醋酸甲羟孕酮 睾酮类 炔孕酮 (第一个可口服的孕激素 ) 黄体酮 (Progesterone) 黄体酮代谢 醋酸甲羟孕酮 (Medroxyprogesterone Acetate) 理化性质 性状：白色或类白色结晶 溶解性：氯仿，丙酮，乙醇中微溶，水中不溶 具有Δ4-3-酮的结构，有紫外吸收 体内代谢及应用 孕酮类化合物失活的主要途径是： 6位羟基化，16、17位氧化，3、20位被还原 临床用于先兆性性流产、痛经、功能性闭经等 (二). 甾体避孕药 按药理作用分为： 1、抗排卵 2、改变宫颈粘液的理化性质 3、影响孕卵在输卵管中的运行 4、抗着床及抗早孕 组成 大多数的避孕药是由孕激素和雌激素配伍组成 第一个成为口服避孕药：炔诺酮 炔孕酮 炔诺酮 炔诺孕酮 炔诺酮 (Norethisterone) 左炔诺孕酮(Levonorgestrel) (三). 抗孕激素 一类新型的抗生育药物，抗孕酮受体拮抗剂 抗孕激素作用的靶点部位是孕激素受体 与前列腺素并用主要用于抗早孕，也可以用