第十一章 基因的本质.ppt

形态突变： 人类的白化症 （2）生化突变（biochemical mutations） 突变主要影响生物新陈代谢过程，导致特定的生化功能的改变或丧失。 如一般野生型细菌可在基本培养基中生长，而其营养缺陷型突变体则需在基本培养基中添加该营养成分（如某种氨基酸）才能生长。 是可遗传的变异还是不可遗传的变异？ 和亲本一起种植在相同的条件下 是显性突变还是隐性突变？ 和原亲本杂交，看F1代的表现 是单基因突变还是多个基因突变？ 测交 1：1 自交 3：1 显性突变 隐性突变 dd ↓突变 第一代（M1） Dd表现 ↓? 第二代（M2） 1DD 2Dd 1dd 有纯合体，但不能区分 ↓? 第三代（M3） 检出纯合体　　 二、切除修复系统 （1）切除修复（excision repair） 切除修复是在DNA内切酶、DNA聚合酶、DNA外切酶、DNA连接酶等共同作用下，将DNA分子受损伤的部分切除，并以完整的一条链为模板，合成切除的部分使DNA恢复正常结构的过程。 切除修复过程中，损伤的DNA链由切除酶（excinuclease）切除，此酶也是一种核酸内切酶。编码内切酶是由多个亚基组成的Uvr基因。在E.coli中，UvrABC 切除酶包括3种亚基，UvrA，UvrB和UvrC。 大肠杆菌中的UvrA可识别DNA损伤部位，引导UvrB和UvrC与其结合形成复合体。由UvrC完成对DNA 单链的切割，12个碱基的DNA链由解链酶Ⅱ作用脱离，然后由DNA聚合酶Ⅲ以互补链合成DNA，DNA连接酶封闭其缺口，从而完成DNA损伤修复。 人的着色性干皮症（xeroderma pigmentosum），患者不能接受太阳的紫外线，否则在皮肤暴露部位就会诱发皮肤癌，通过深入研究发现，该病患者皮肤细胞中的切除修复酶系统存在缺陷，不能对UV诱发的大量DNA损伤进行有效的修复，特别是人的抑癌基因p53发生突变就会促进癌症的发生。 从7例病患组织细胞中鉴定出这些癌变均起因于hRAD30基因的点突变，该基因编码参与核苷酸切除修复蛋白。由于点突变产生无义密码或移码读框从而编码残缺的或无功能的蛋白，使患者对太阳光变得极度敏感。 (2)DNA 糖苷酶修复及AP 核酸酶修复途径 DNA糖苷酶（DNA glycosylase）并不水解磷脂链，但可以水解糖苷键。如果碱基发生修饰而发生结构改变可由DNA糖苷酶水解产生无嘌呤或无嘧啶位点，两者皆称为AP位点。这些AP位点就可以由AP核酸内切酶修复途径完成修复. AP核酸内切酶是细胞维持所必需的，因为自发地脱嘌呤作用经常发生，在DNA链上无嘌呤和无嘧啶位点叫做AP位点。AP核酸内切酶可以通过剪切AP位点上的磷酸二酯键使链断裂，进一步由外切酶、DNA polI 和连接酶进一步进行修复。 三、错配修复系统 错配修复系统（DNA mismatch repair system，MMR）可能在DNA重组过程中对于杂种DNA错配碱基的修复和由此产生的基因转换发挥一定的作用，现在已知许多生物包括人类中均存在具有一定方向性的错配修复体系。 主要用于对应的DNA链上不互补的碱基，错配是由于在DNA复制中新生链上的碱基与互补链上的碱基不互补产生的。通常错配系统倾向于修复新生链上的碱基。 在E.coli复制中发生错配时，错配的核苷酸只是其碱基不能与母链配对，核苷酸本身的结构是正常的，因此对正确母链和错配子链的区分至关重要：亲本链上带有甲基，刚合成的子链尚未甲基化 dam 基因→Dam 甲基化酶，靶位点 序列上的A成为6-m-A，此半甲基化位点被用来作为复制中母链的标志，同样用于与复制相关的修复。 E.coli错配修复系统包括9个蛋白