麻醉药理学基础.pptxVIP

药代动力学;药物分布;药物清除;;;;;;;;;;;;;药代动力学模型;;;;房室模型—抽象的数学概念，其划分取决于药物在体内的转运速率。当体内转运速率高，药物在体内分布迅速达到平衡时，可将机体看成是单一房室模型，如果药物在体内不同器官的转运速率不同，则血流丰富并迅速与血液中药物达到平衡的器官被认为是中央室，血流量少，不能立即与血药中药物达到平衡，认为是周边室。按转运速率，可将机体设想为两室或多室模型。大多数药物在体内的转运和分布符合两室模型，经过一段时间内，体内药物分布达到平衡后，消除速率恒定，两室可视为一室。 ; 零级动力学消除有如下特点： （1）某些药物剂量过大，机体对其消除能力有限，体内药物以最大消除速率衰减，即恒量衰减，例阿斯匹林量大时，变为零级。 （2）半衰期不恒定，随血药浓度高低而变化。 （3）当??药浓度衰减到最大消除能力以下时，则变为按一级动力学消除。 一级动力学消除有如下特点：（绝大多数药物的消除按一级动力学规律进行） （1）进入体内药量减少，机体代谢或排泄能力未饱和，体内药物按一定百分比（恒比）消除。血药浓度高时，单位时间内消除的药量多，血药浓度低时，单位时间消除的药量少，但消除的百分比不变。 （2）有恒定的半衰期。;;肺脏也有生物转化作用，如：鱼精蛋白主要在肺脏被转化、代谢。 肺脏对药物的代谢具有如下特点： （1）经呼吸道进入肺及随血液循环到达肺的药物，都有可能被肺内的氧化酶代谢。 （2）许多经过肺脏的药物并不是被代谢，而是简单的与肺内的某些物质结合。 （3）肺脏对pKa8.0、具有较高脂溶性的胺类药物摄取率高，如对局麻药、哌替啶等摄取率高；对低脂溶性、低pKa的药物摄取率低，如吗啡通过肺脏时几乎不受影响。 （4）药物之间可以相互影响在肺的摄取率。如：应用氟烷和利多卡因时，肺对普萘洛尔的摄取率增加，应用普萘洛尔时，肺对芬太尼的摄取率明显下降。