除菌过滤法规要求和相关方案(简化-chj).pptVIP

2004版，美国的无菌药物工业指南，引用了PDA TR26。 该法规明确规定了，需要进行产品和工艺条件下的细菌截留，并且完整性需要与细菌截留关联；除此之外的验证，没有明确在法规性指南中非常明确地指出。但是指明了PDA TR26是参考文献。 讲解中，需要指明该技术报告中提到的项目，也是欧美国家内制药企业内的常规的实际的做法。 推荐进行的确认和验证 复杂的问题！！！ 1、清洗，清洁、清场，GMP最重要的目标，防止交叉污染、防止混淆 2、无菌保障。 单单使用完整性检测，是不够的，局限性很大。需要进行细菌截留。 而且，膜片的使用，其局限性也变得比较大了。需要使用生产中的全尺寸、相同规格和形式的过滤器。 条件：最差条件！ 批次？！ 工艺验证分为2个部分： 验证服务的6项，是必须或者可以”离线“进行的，即离开GMP厂房进行的。 其余的项目，制药企业自己应当进行。 上述2个部分，构成了完整的除菌过滤（器）的工艺验证。 为什么用疏水过滤器在气体流路中： 不润湿，维持高的截留效率，10～100倍 抗拒水阻塞，提高管道、储罐的使用安全 有机溶剂润湿，可以进行疏水的FF和BP，但是引入了外来溶剂、需要进行清洁、清洁本身需要验证、过滤器被润湿，需要进行干燥。 水侵入，没有这些弱点，但是，对IT检测仪的灵敏度，有要求。 该页可以选择讲或者不讲。 关键，说明深层气体过滤器和膜式气体过滤器的不同。 动画标红的，液体细菌挑战，对气体过滤器是最难的。 PDA TR40推荐最严格的应用，使用通过液体细菌挑战的气体过滤器。 但是，该挑战，却不需要使用者进行，只要过滤器的制造商完成，使用者对供应商进行审计，对其已经进行的验证进行确认，并选择完成了上述严格情况验证的供应商即可。 因而，对于气体过滤器，供应商审计就尤为重要。 与液体除菌级过滤器不同。（液体除菌级过滤器不推荐重复使用） 在很多应用中，疏水性气体除菌级过滤器是被重复使用或者称为被长期使用的。过滤器的使用者首先需要参考生产商提供的使用手册，重点考虑过滤器可以耐受的累积灭菌周期和正确的灭菌操作过程，防止因过滤器超限度使用而危害无菌生产过程。另外，使用者不能只根据生产商提供的实验室模式条件下的数据确定过滤器的实际使用期限，需要考虑实际工艺条件的影响。 当然，毋庸置疑，选择完成过长期挑战实验的气体过滤器，也是有效降低风险的重要手段。 121℃，压差需要小于0.3 bar 1bar=1.02kg/cm2=14.5psi=10E5 Pa The filter on the left is a typical filter. The second filter is a filter that has been subjected to excessive pressure in the forward direction. Forward pressure damage can occur if the condensate is not properly drained from the filter housing. If a filter membrane wets out during steaming, then the differential pressure across the filter can rise and reduce steam flow. If the differentia pressure is allowed to rise above the recommended maximum, the excessive pressure in forward direction at elevated temperatures during steaming can cause the filter to be crushed. In extreame cases the core, which is the strongest part of the filter will also be crushed. The third filter has been damaged by reverse pressurization. The pressure in the reverse direction also needs to be minimized (typically 300 mbar) . Reverse pressure damage can occur at the end of the steam cycle. When the steam is stopped, the outside of the filter will cool down f