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HBV分子生物学 Clinical and Epidemiologic Correlations in HBV Infection 慢性乙肝是一种潜在威胁生命的疾病。 全球每年有超过50万人死于原发性肝癌，而其中多达80％的原发性肝癌是由慢性乙肝引起的。在4亿慢性乙肝患者中，有75％生活在亚洲，而中国是全球乙肝和肝癌负担最沉重的国家。 中国大陆的HBV流行率最高，这里的HBV病毒携带者占全球总数的1/3以上。据估计，中国大陆有1.2-1.3亿乙肝病毒携带者。 中国台湾的慢性HBV感染率为15-20%，估计有300万乙肝病毒携带者。 韩国约有225－227万乙肝病毒携带者。 印度的乙肝病毒携带者估计达3400万。 新加坡慢性HBV感染率为4％，约有15万乙肝病毒携带者。　　 菲律宾的慢性HBV感染率为5-16%。 泰国慢性HBV感染率为3-6%，约有300万乙肝病毒携带者。 香港地区慢性HBV感染率为8.8%，约有70万乙肝病毒携带者。 乙 型 肝 炎 病 毒 病毒学分类: Hepadnaviridae, Orthohepadnavirus: HBV,WHV, GSHV Avihepadnavirus: DHBV 病毒结构和大小: Env（HBsAg;大,中,小 Dane’s particle 42nm HBcAg Core DNAP HBV-DNA HBV病毒学 嗜肝DNA病毒科，基因长3.2kb 4个开放读码框架：Pre-S/S、Polymerase、 Precore/core、X Core promoter和Precore区变异 X蛋白与肝癌的发生有关 cccDNA是HBV复制的模板 大多数抗病毒药物对cccDNA的作用小或无作用 HBV genome and proteome S PreS1 ,Pre-S2, S PreS1 ,Pre-S2, PHSA-R, S C Pre-C, C ORFs HBcAg, HBeAg P DNA p DNAp X Xgene HBxAg 乙肝病毒的分生检验 掌握血清中HBV-DNA的提取方法及原理，HBV-DNA实时荧光定量PCR的测定原理 了解核酸测定引物设计原理，实时荧光定量PCR仪的工作原理及操作 要求： 复习“生物大分子的分离纯化”及“聚合酶链反应技术”章节 介绍血清中病毒DNA的提取方法和原理 学生分组提取血清中HBV-DNA 介绍实时荧光定量PCR的测定原理 介绍一般核酸测定引物设计原理 介绍HBV-DNA测定引物设计思路 1. DNA提取方法有哪些？ 2. PCR原理是什么？实时荧光PCR原理与普通PCR的什么不同？ 乙肝病毒细胞模型和动物模型 没有可感染的细胞模型 只有稳定整合HBV基因组的细胞系： HepG2.2.15细胞 转基因鼠； 动物HBV：土拨鼠肝炎病毒（WHBV）、鸭肝炎病毒（DHBV） 抗乙型肝炎病毒治疗 Approved treatments for chronic hepatitis B Standard interferon IFN , Pegylated IFN, Lamivudine LAM -拉米夫定, Adefovir dipivoxil ADV -阿德福韦, Entecavir ETV -恩替卡韦, Telbivudine LdT 干扰素 1990年美国FDA正式批准干扰素α-2b（商品名：甘乐能）治疗慢性乙型肝炎． 1991年美国FDA正式批准干扰素α-2b（商品名：甘乐能）治疗慢性丙型肝炎． 1998年FDA批准干扰素α-2b（商品名：甘乐能）联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，成为慢性丙型肝炎的标准治疗方案． 拉米夫定 【别名】贺普丁, 拉米夫定 【外文名】Lamivudine， Heptodin 贺维力 阿德福韦酯Hepsera 葛兰素史克公司出品的最新抗乙肝病毒新药 （贺维力 片剂） 制造商 葛兰素史 性状 本品为类白色片 恩替卡韦 是一种有效的、选择性抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物,由Bristol-Myers Squibb 公司研究开发, 用于治疗乙型肝炎。体外试验表明,恩替卡韦比其他核苷类似物更有效。动物模型和人体临床研究结果显示,恩替卡韦具有极强的抑制乙型肝炎病毒复制,降低血清病毒DNA 水平的作用,对耐拉米夫定的突变病毒株仍然有效, 且未见明显的不良反应和线粒体毒性。 2005年3月31日，美国FDA 批准百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）公司了恩替卡韦（entecavir）． 现有乙肝抗病毒药物中，核苷类药物初治患者4年的耐药发生率分别为： 拉米夫定 71%， 阿德福韦 18%， 恩替卡韦 1%。 Serological