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药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素 T MIC:血药浓度超过MIC的维持时间 T MIC%:血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值,即 T MIC% T MIC 给药间隔 T MIC 给药间隔 MIC90 时间 浓度 ?-内酰胺类: 血药浓度高于MIC时间最主要参数 给药间期并不需要都超过MIC T MIC 30~40%-起效 T MIC 40~50%—保证有效细菌清除 药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素 100 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 100 Time above MIC % Bacteriologic Cure % 药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素 肺炎链球菌感染动物的模型 青霉素 头孢菌素 有效的细菌清除: 青霉素:T MIC% 40% 头孢菌素: T MIC% 50% 目前临床使用抗生素的现状 青霉素400万u,bid 青霉素200万u,q6h 西力欣1.5g, Bid/3.0g, qd 西力欣1.5g, q8h 凯福隆2.0g, Bid 凯福隆2.0g, q8h 头孢拉定6.0g, qd/3.0,Bid 头孢拉定2.0g, q6h Bid q12h Tid q8h 医护人员认知不足: 各种药物的特性 规范用药的重要性 如果医生完全规范给药,实际上有阻力: 造成护士的工作量增加 门急诊的病人顺应性差 不规范的给药方式给临床带来的危害 临床不规范的给药方式将导致 药物浓度长时间低于细菌MIC值 细菌不能彻底清除1 可能有助于耐药细菌的产生2 1.Craig WA et al,Pediatr Infect J.1996;15;256 2.Craig WA Respir Med, 95 Suppl A: S12-19;discussion S26-27 2001 从感染部位彻底清除细菌 减少病人个体携带耐药菌数 治愈病人 减少耐药菌的选择性 减少耐药菌的传播 抗生素的作用 细菌学治愈: 97% 临床治愈 临床感染的症状与体症迅速消退 防止耐药菌的传播 细菌学清除 规范的给药方式意味着 足够的抗生素治疗 规范的给药方式--足量抗生素治疗的结果 敏感菌 耐药菌 Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776–782 T MIC 40-50% 细菌学治疗失败: 63% 临床治愈 临床的症状与体症消退缓慢 临床治疗失败的危险性 增加临床并发症的危险 耐药菌的产生 耐药菌的传播 敏感菌 耐药菌 不规范的给药方式意味着 不足量抗生素治疗 耐药菌持续存在并繁殖 不规范的给药方式--不足量抗生素治疗的结果 Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776–782 T MIC 30-40% 临床显效不等于细菌学治愈 不规范的给药方式--不足量抗生素治疗的结果 病人治疗失败的可能性明显增加 病人病情的延误以及并发症所带来精神和肉体的痛苦。 病人病情的延误以及并发症所带来经济上的损失。 整体病房对于此耐药菌株的抗生素敏感率下降,临床治疗的有效率下降 实施医师法及“新条例”后,不规范用药易所造成的医疗纠纷。 为了保护病人利益,医生切身利益,避免医疗纠纷 必须严格按照各产品说明书处方,护士严格执行医嘱 * 因为复方α-酮酸片可理解为“去掉氨基的氨基酸”,它在人体中能与含氮的废物(尿素氮)结合,转化为人体所需要的8种必需氨基酸以及肾脏病患者自身不能合成的组氨酸和酪氨酸,共10种氨基酸,达到“变废为宝”的目的。 * 抗生素按杀菌活性可分成二类: 时间依赖型 浓度依赖型 * 时间依赖型的抗生素主要的一大类就是b -内酰胺类 青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类 ,克林和大环 红、克、阿奇 、四环、链、万古,是目前临床上应用最多的一些抗生素 它有以下特点: 持续后效应-无或轻、中度 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间 血药浓度超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 * 浓度依赖型的抗生素包括氨基糖苷类和喹诺酮类,甲硝唑 它有以下几个特点 投药目标达到最大药物接触,药物浓度越高,杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUC(浓度时间曲线下面积)/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数 * 名词解释: T MIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间 T MIC%:血浆浓度高于细菌MIC值的时间与该药给药间隔(时间)的比值 * 照幻灯片读。 强调以往一直认为T MIC,但目前认为T MIC 40-50%就能保证有效的细菌清除 为什么会把T MIC 定在40-50%,请下面的两个实验结果 * 图示横轴表示T MIC%,纵
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