肿瘤免疫治疗评价方法资料.pptVIP

疾病进展定义 （一） 可测量病灶：根据RECIST 1.1版，PD的定义为原靶病灶长径总和增加20%及其绝对值增加5mm，出现新病变也视为PD。 疾病进展定义 （二） 不可测量病灶 ：可以采用一种有用的模拟测试，以确定基于不可测量病灶的总肿瘤负荷增加量是否相当于符合PD标准的可测量病灶的增幅（肿瘤负荷增加73%等于可测量病灶长径总和增加20%）。例如，胸膜渗出从少量增加到大量，癌性淋巴管炎从局部进展为弥漫，或根据临床试验方案足以要求改变治疗方法。 新影像学技术价值 （一） RECIST 1.1版指出，疗效评价时若要在肿瘤解剖体积测量的基础上增加功能评估尚待积累大量数据。功能评估可补充用于新病灶评价。 CT是目前RECIST中最常用的疗效评估手段和重复性较好的解剖学成像技术，进行胸、腹、盆腔扫描时应遍及所有的感兴趣解剖范围。 新影像学技术价值 （二） 目前氟脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影（FDG-PET）等功能成像技术得到了很大的发展，但仍无法完全代替解剖成像技术用于评估疗效。尽管FDG-PET被越来越多地应用于临床分期和残留病灶检测，但将其加入肿瘤解剖体积测量评估疗效尚缺乏数据支持。 有病理意义淋巴结疗效评估 RECIST 1.1版将 短径＜10 mm的淋巴结视为正常淋巴结而不给予记录和随访。 短径≥10 mm和＜15 mm的淋巴结被视为有病理意义的不可测量非靶病灶。 CT扫描中短径≥15 mm的淋巴结可作为有病理意义的可测量靶病灶，疗效评估时靶病灶总数目可将其包括进去。 疗效确认的必要性 对于以ORR为主要研究终点的临床研究，必须进行疗效确认。但以总生存（OS）为主要研究终点的随机对照Ⅲ期临床研究不再需要疗效确认。 用抗 CTLA-4 单克隆抗体 ( Ipilimumab 与 Tremelimumab ) 在一系列肿瘤中的临床研究 III期 转移性黑色素瘤 II期 转移性黑色素瘤 胰腺腺癌 慢性骨髓来源白血病 卵巢癌 滤泡型非霍杰金氏淋巴瘤 肾细胞癌 乳腺癌 I期 输尿管上皮癌 前列腺癌 肺癌 临床有效性摘要 对严重的进展期肿瘤阻抑 CTLA-4 是有效的 (主动): 在单独应用及与其它治疗方案（化疗，放疗，介入治疗）联合应用中均观察到这一效果 阻抑 CTLA-4 可产生 临床持续性反应 (20+ 月!!!) 抗 CTLA-4 单克隆抗体的反应可能出现持续的动力学效应甚至在其进行后; 阻抑关键位置可产生更强的T细胞反应，进而出现抗肿瘤效应; 但这需要时间 Ipilimumab 临床效应 免疫细胞的激活起始较早 可测定的临床效应出现于不同的时间节点 SD PR CR PD Baseline *肿瘤体积可能包括免疫细胞的渗入及肿瘤细胞 ↑25% ↓50% ↓100% SD PR CR Ipi 暴露于 Ipilimumab T细胞 活化 T细胞反应 超过12周者未被标明 肿瘤总体积* Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Adapted from Hodi FS, et al. J Clin Oncol. 2008;26(19S):3008 新的标准可能对评估免疫治疗疗效有影响 WHO 与RECIST 在开始治疗后的不久测定化疗细胞因子的活性与细胞毒性 认定新的病灶出现为病情“进展”与用药失败 WHO= 世界卫生组织; RECIST= 实体瘤反应评估标准 免疫治疗发挥作用主要通过3步： ①?治疗后即出现免疫细胞活化和T细胞增殖； ②?活化的免疫细胞介导临床可测量的抗肿瘤效应（常在治疗后数周或数月产生）； ③一般在首次治疗后数月才对患者生存期产生影响。 应否将免疫反应评价列入免疫治疗疗效评价体系？ 免疫反应评价方法的建立和标准化? 免疫反应与临床疗效的相关性 如何确定免疫治疗疗效评价的时间点？ 免疫治疗临床疗效评价体系及主要评价指标是什么？ 应将患者的无进展生存和OS作为免疫治疗评价最主要的指标。 CIC-CRI目前已提出免疫治疗相关疗效评价分类（irRC）体系， 按照irCR（免疫相关性完全缓解）、irPR（免疫相关性部分缓解）、 irSD（免疫相关性疾病稳定）和irPD（免疫相关性疾病进展）来评价疗效 在免疫治疗临床试验中，有些患者最初表现为疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）或混合反应（MR），一段时间后才出现肿瘤缩小等反应（图2）。 多项免疫治疗随机对照研究结果均未得到预期效果，这也与疗效评价的时间点选择有关。斯莫尔（Small）等应用T细胞治疗晚期前列腺癌的研究显示，免疫治疗组与安慰剂组的卡普兰-迈耶（Kaplan-Meier）曲线在治疗后8个月才分离，即两组患者的生存率