3溶液形成理论9解说.ppt

第九章药物溶液的形成理论 第九章 药物溶液的形成理论 第一节 药用溶剂的种类及性质 第二节 药物的溶解度与溶出速度 第三节 药物溶液的性质与测定方法 第一节 药用溶剂的种类及性质 一、药用溶剂的种类 水 非水溶剂 醇与多元醇(乙醇、丙二醇、甘油等) 植物油（花生油、大豆油、红花油） 醚类（乙酸乙酯、油酸乙酯） 酯类 …… 第一节 药用溶剂的种类及性质 二、药用溶剂的性质 （一）介电常数(dielectric constant) 反映溶剂极性大小 大 小 水 醇 油 反应了溶剂相互溶解的关系 （二）溶解度参数(solubility parameter) 分子极性大小 应用：药物油水分配系数测定 测定药物在不同pH磷酸盐缓冲液/正辛醇中的溶解度 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度(Solubility) 指在一定温度（气体在一定压力下），在一定量溶剂中达饱和(saturation)时溶解的最大药量(maximum dose)，是反映药物溶解性的重要指标。 （一）溶解度的表示方法 药典规定如下: （1g药物所需溶剂量ml） 极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶解(1:30)；略溶(1:100)；微溶(1:1000)；极微溶(1:10000)；不溶(1:10000) 第二节 药物的溶解度与溶出速度 （二）溶解度的测定方法 1.特性溶解度(intrinsic solubility) 是指药物不含任何杂质(impurity)，在溶剂中不发生解离(dissociation)或缔合(association)，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液(saturation solution)的浓度，是药物的重要物理参数之一。 2.平衡溶解度、表观溶解度 指药物由于发生解离所产生的实际溶解度。 2、药物的平衡溶解度及测定方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 (三) 影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 1.分子结构----相似相溶 氢键作用、成盐、引入亲水基团 2.溶剂化与水合作用 3.多晶型的影响 无定型 4.粒子大小----难溶性药物 第二节 药物的溶解度与溶出速度 (三) 影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 5.温度 6.pH值与同离子效应 7.混合溶剂的影响----潜溶 8.添加物的影响（助溶剂、增溶剂） 6、pH值与同离子效应(same ionic-effect) （1）pH值的影响 对弱酸性药物，如已知pKa和特性溶解度S0，由下式可计算在任何pH下的表观溶解度S，也可求得弱酸沉淀析出的pH，以pHm表示。 对弱碱性药物，如已知pKa和S0，由下式可计算在任何pH的溶解度，此式也表明溶液的pH值高于计算值时弱碱即游离析出，即为弱碱溶解时的最高pH值，以pHm表示。 例如磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.07?10-4mol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度为0.2g/ml，通常将注射液稀释成4.0?10-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的pH应能保证澄明不能有药物析出，pH应控制在多少？ 潜溶： 潜溶剂提高药物溶解度的原因： 助溶剂： 增溶剂： 增溶剂不仅可增加难溶性药物溶解度，而且制得的增溶制剂，稳定性较好。 第二节 药物的溶解度与溶出速度 二、药物的溶出速度 (一) 溶出速度的表示方法 Noyes-Whitney方程 dC dt dC/dt为溶出速度；S为固体的表面积；Cs为溶质在溶出介质中的溶解度；C为t时间溶液中溶质的浓度；K为溶出速度常数。 K=D/Vh D为溶质在溶出介质中的扩散系数；V为溶出介质的体积；h为扩散层的厚度。 当（即C低于0.1Cs）时，可简化为: 本公式的溶出条件称为漏槽（sink condition）条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大， 药物溶度很低。体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。 药物的溶出速度：是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。 溶出过程包括两个连续的阶段：（1）溶质分子从固体表面溶解，形成饱和层；（2）在扩散作用下经过扩散层，再在对流作用下进入溶液主体内。 固体药物的溶出速度主要受扩散控制，可用Noyes-Whitney方程表示： 药物的溶出速度是指单位时间单位面积上药物溶解进入溶液主体的量。药物的溶解过程可用示意图8-5表示，溶出过程包括两个连续的阶段。