临床免疫学与检验---补体系统.ppt

第五章 补 体 系 统 第一节 概述 概 念 补体系统：存在于人和脊椎动物血清与组织 液中一组经活化后具有酶活性和自我调节功能的蛋白质，包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白。 一 补体系统的组成和理化性质 组 成： 1。补体的固有成分 存在于体液，参与补体激活级联反应，如C1-C9,MBL,B,D因子 2。补体调节蛋白 可溶性或膜型分子，调节补体活化，如I因子 3。补体受体 表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合，如CR1-CR5 成分命名: C1 ：固有成分 B因子 C3a ：裂解片段 C iC3b：灭活的补体片段 第二节 补体的激活 补体的激活的三条途径 1。补体活化的经典途径 2。补体活化的MBL途径 3。补体活化旁路途径 哪种途径在发挥抗感染作用中最早出现？ 经典激活途径(classical pathway) 由C1活化开始的补体激活途径 激活物主要是免疫复合物(IC) IgM,IgG与抗原结合，Fc段构象发生改变 C1分子必须同时与两个或以上Ig分子Fc段结合 与抗原结合的单个IgM分子可有效激活C1分子 膜攻击阶段 ***三条补体活化途径共同末端通路 1.C5转化酶裂解C5,产生C5a,C5b.补体级联反应过程中最后一个酶促反应. 2.C5b+C6,C7,插入脂质双层膜。再与C8结合,形成C5b678,稳定附着在细胞膜上. MBL途径 启动 病原微生物感染早期,肝细胞合成,分泌甘露聚糖结合凝集素(Mannan-Binding Lectin,MBL)、C反应蛋白. MBL途径 激活 MBL结合细菌甘露聚糖残基,构象发生改变。 激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP). MASP1可直接裂解C3;MASP2 可水解C4及C2. 后续反应过程同经典活化途径。 C反应蛋白可结合,活化C1q 分子. 旁路途径 激活由C3开始 参与成分:C3、B、D、P因子 激活物:内毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG4等 提供补体激活反应所需微环境 感染早期的防御机制 旁路途径 特点： 识别自己与异己。 正常生理状态产生的C3b，若沉积于自身细胞表面，可被I因子迅速灭活。 具有反馈性放大机制。 第三节 补体活化的调节 补体的自身调控 级联反应自限因素:中间产物不稳定 需要保护性微环境(细胞,颗粒性抗原表面)以启动旁路途径 补体调节因子的作用 防止或限制补体在液相中自发激活。 抑制或增强补体对底物的裂解作用。 保护机体细胞，避免补体损伤。 共同作用使补体激活处于精细的平衡状态。 第四节 补体的生物学功能 维护机体内环境稳定 1。清除免疫复合物：免疫复合物IC激活补体,产生C3b，红细胞表面的CR1与带有C3b的免疫复合物结合,运送至肝脏被清除. 2。清除凋亡细胞。 参与适应性免疫 补体与凝血系统、激肽系统和纤溶系统等存在相互作用。 小结 补体系统存在3条激活途径及共同末端通路. 参与机体的特异性和固有免疫应答过程. 正常补体系统的激活处于严格,精确的调控. * * Complement System 霍乱弧菌+新鲜免疫血清 细菌溶解 细菌凝集 细菌溶解 56℃/30min 正常新鲜血清 正常新鲜血清中含有？？？ ?: 不耐热。 辅助特异性抗体介导的溶菌作用。 正常血清即可含有。 — 1 ：具有酶活性片段 补体理化性质及生成部位 多属β球蛋白，少数属α、γ球蛋白。 成份分子量及血清含量不一。 C3:含量最高。 血清含量相对稳定，与抗原刺激无关。 多对热敏感。 主要由肝细胞、巨噬细胞产生。 C1分子 C1q,C1r,C1s等3种分子组成的多聚体复合物 ：6聚体 C1q亚单位球部： 与Ig Fc段结合 C1r,C1s:单链蛋白质, 丝氨酸蛋白酶 补体活化途径的识别阶段 1.Ig,抗原结合 2.Fc段构象改变 3.C1q头部与Fc段结合 4.C1q亚单位构象改变 5.裂解C1r 6.裂解C1s 经典途径的激活阶段 C1s裂解后产生的小片段:具有酶活性 小片段C4a,C2a进 入液相 C2b:具有酶活性 附着于细胞表面 Start 3.膜攻击复合物（Membrane Attack Complex） C5b678结合12-15个C9分子而成的多聚体，插入靶细胞脂质双层膜,内径11nm 小孔，胞内渗透压下降,靶细胞死亡