2、食品毒理学第二章分析.pptVIP

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(2)半数致死量(median lethal dose,LD50)指能引起一组受试实验动物半数死亡的剂量,又称致死中量。 因为LD50较少受到个体耐受性差异的影响,比LD100更为准确。 LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。 (3)最小致死量(minimum lethal dose,MLD 或LD01或LDmin)指一组受试实验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量。低于此剂量即不能使机体出现死亡。 (4)最大耐受量(maximal tolerance dose,MTD或LD0) 指在一组受试实验动物中不引起死亡的最高剂量。接触此剂量的个体可以出现严重的毒性作用,但不发生死亡。 (5)最小有作用剂量(minimal effective dose),或称阈剂量。 (6)最大无作用剂量(maximal no-effective dose),某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后,根据现有认识水平,用最灵敏的试验方法和观察指标,未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。 2.5.1.2 作用水平 (1)观察到有害作用的最低水平(lowest observed adverse effect level, LOAEL) (2)未观察到有害作用水平(no observed adverse effect level, NOAEL) (3)观察到作用的最低水平(lowest observed effect level, LOEL) (4)未观察到作用水平(no observed effect level, NOEL) LOAEL或NOAEL是评价外源化学物毒作用与制定安全限值(如每日允许摄入量和最高容许残留限值)的重要依据,具有重要的理论和实践意义。 2.5.1.3 阈值(threshold dose) 定义:一种物质使机体(人或实验动物)开始发生效应的剂量或浓度。也称最小有作用剂量。 一种化学物对每种效应(有害作用和非有害作用)都可分别有一个阈值。 对某种效应,对易感性不同的个体可有不同的阈值。 同一个体对某种效应的阈值也可随时间改变。 阈值应该在实验确定的NOEL和LOEL之间。 2.5.2 安全限值(safety limit) 定义:安全限值即卫生标准,是对各种环境介质(空气、土壤、水、食品等)中的化学、物理和生物有害因素规定的限量要求。 在低于此种浓度和暴露时间内,对个体或群体健康的危险是可忽略的。 类型:每日容许摄入量(ADI)、最高容许浓度(MAC)、阈限值(TLV)、参考剂量(RfD)。 (1) 每日允许摄入量(ADI):指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的总量。在此剂量下,终生每日摄入该外源化学物不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害,单位用mg/kg体重表示。 (2) 最高允许浓度(MAC): 在劳动环境中,指车间内工人工作地点的空气中某种外源化学物不可超越的浓度。在此浓度下,工人长期从事生产劳动,不致引起任何急性或慢性的职业危害。 在生活环境中,MAC是指对大气、水体、土壤等介质中有毒物质浓度的限量标准。 由于接触的具体条件及人群的不同,即使是同一化学物质,它在生活或生产环境中的MAC也不相同。 (3) 阈限值(TLV): 为美国政府工业卫生学家委员会推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。由于个体敏感性的差异,在此浓度下不排除少数工人出现不适、既往疾病恶化、甚至罹患职业病。 (4) 参考剂量(RfD): 由美国环境保护局首先提出,用于非致癌物质的危险度评价。RfD为环境介质(空气、水、土壤、食品等)中外源化学物的日平均接触剂量的估计值。人群(包括敏感亚群)在终生接触该剂量水平外源化学物的条件下,预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。 化学物质的安全限值一般是将LOAEL或NOAEL缩小一定的倍数来确定的。 在选择安全系数或不确定系数时要考虑多种因素,如化学物质的急性毒性等级、在机体内的蓄积能力、挥发性、测定LOAEL或NOAEL采用的观察指标、慢性中毒的后果、种属与个体差异大小、中毒机制与代谢过程是否明了等。 需要说明的是,经验在安全系数或不确定系数的选择上会起到很大的作用,故最后确定的数值大小常带有一定的主观色彩。 毒性参数和安全限量的剂量轴 低

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