TKI脑转移详解.pptx

EGFR-TKI治疗NSCLC脑转移研究进展;NSCLC脑转移治疗现状;颅内EGFR过 表达的A431 人表皮样癌 小鼠; ;Villano JL,et al. Ann Oncol,2003,14:656-8.;TKIs治疗NSCLC脑转移的理论基础 TKIs治疗NSCLC脑转移的临床应用 TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移 TKIs治疗NSCLC脑转移失败后的选择;毛细血管内皮细胞无窗孔、内皮细胞间为紧密连接，从而限制了许多药物进入神经组织中 通常能溶于脂类、在正常PH值时不解离、分子量小的药物易通过血脑屏障;;;在鼠模型中显示当脑转移瘤直径0.25mm时 血脑屏障通透性增加;;CSF通透率 %; 一例NSCLC脑膜转移患者，口服标准剂量吉非替尼治疗10天后给药前及给药后2小时的血清及脑脊液中吉非替尼的浓度。;;Erlotinib: Ccsf/Cplasma=6.3%±6.1%;小分子酪氨酸抑制剂能够通过血脑屏障； 尽管脑转移瘤形成后血脑屏障被破坏，但TKIs在脑转移患者CSF中的浓度仍然较低；;TKIs治疗NSCLC脑转移的理论基础 TKIs治疗NSCLC脑转移的临床应用 TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移 TKIs治疗NSCLC脑转移失败后的选择;study;Erlotinib：150mg/d 至疾病进展或出现症状性脑转移;;K.Kim, 2011 ASCO. Abstract 7606; 手术、经皮肺穿刺或支气管镜活检所取标本检测EGFR突变 ;基线特征 (N=100) 诊断时有脑转移：19例（其中有17例在易瑞沙或厄洛替尼治疗前接受CNS治疗：） 诊断时没有脑转移：81例 中位随访期42.2个月;TKIs单药治疗脑转移疗效确切。 EGFR突变的NSCLC脑转移患者更能从TKIs的治疗中获益。 NSCLC脑转移发生风险可能跟EGFR突变有关。;Gefitinb治疗 NSCLC脑转移;TKIs治疗NSCLC脑转移的理论基础 TKIs治疗NSCLC脑转移的临床应用 TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移 TKIs治疗NSCLC脑转移失败后的选择;吉非替尼与放疗联合对A549细胞的抑制有协同作用;study;A组：gefitinib+SRS； B组：SRS； C组：gefitinib； D组：对症治疗。;Erlotinib联合放疗 ;NSCLC伴随多发的脑转移； 既往未曾TMZ（替莫唑胺）或GEF （吉非替尼）治疗；;Pesce GA, et al. Eur J Cancer. 2012 Feb;48(3):377-84.;TKIs在脑脊液中的通透性 TKIs治疗NSCLC脑转移的临床应用 TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移 TKIs治疗NSCLC脑转移失败后的选择; TKIs在有效治疗NSCLC颅外病灶过程中出现BM;TKIs治疗脑转移失败的原因 ;;Jackman DM,et al. J Clin Oncol,2006,24:4517-20.;加量前（2011-07-26）;TMZ+erlotinib WBR（30Gy）;Dhruva N, et al.J Clin Oncol,2009,27(22):e31-2.;Fig B:erlotinib 300mg/2日给药;“Pulsatile” high-dose weekly erlotinib for CNS metastases from EGFR mutantnon-small cell lung cancer;;Shukuya T, et al. Lung Cancer. 2011 Dec;74(3):457-61.;Shukuya T, et al. Lung Cancer. 2011 Dec;74(3):457-61.;一脑膜转移的患者脑脊液肿瘤细胞中检测到T790M突变;a 55-year-old white female ex-smoker with NSCLC brain metastases,before treatment and after initiation of 40mg/d BIBW2992 .;EKB-569：低分子选择性不可逆的EGFR抑制剂;TKIs治疗脑转移失败的对策 ;谢谢