造血干细胞与淋巴细胞预案.ppt

造血干细胞与淋巴细胞 什么是干细胞？ 干细胞(stem cells)是一群尚未完全分化的细胞，同時具有分裂增殖成另一个与自身完全相同的细胞，以及分化成为多种特定功能的体细胞两种特性。干细胞在生命体由胚胎发育到成熟个体的过程中，扮演最关键性的角色，即使发育成熟之后，一般相信干细胞仍然普遍存在于生命体中，担负着个体的各个组织及器官的细胞更新及受伤修复等重大责任。 干细胞的分类 按分化潜能： 全能干细胞 多能干细胞 定向祖细胞 按来源： 胚胎干细胞 成体干细胞 全能干细胞 (Totipotent) 受精卵就是最高层次的胚胎干细胞，是全能干细胞。受精后的最初几个小時內，受精卵会分裂为一些完全相同的全能细胞，每一个均有可能发育成胎儿。 多能干细胞 (pluripotent) 一种或几种组织的起源细胞，它能分化出多种类型的细胞，但它不可能分化出足以构成完整个体的所有细胞。譬如造血干细胞，它能分化成红细胞、白细胞和血小板等 十多种血细胞。 定向祖细胞(multipotent) 源于多能干细胞，具有向特定细胞系分化的能力，但其分化和自我更新能力受限，只能分化成一种或几种专门的细胞，譬如淋系祖细胞。 前体细胞(precursor) 指发育过程中较另一细胞更早期的细胞，有时泛指干细胞和祖细胞。 胚胎干细胞 ES细胞是一种高度未分化细胞。它具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞。研究和利用ES细胞是当前生物工程领域的核心问题之一。在未来几年，ES细胞移植和其它先进生物技术的联合应用很可能在移植医学领域引发革命性进步。目前是从废弃的胚胎组织中做细胞培养来得到ES细胞，但除有伦理争论，包括已死的胚胎的归属权问题，更有疾病传染等不可控因素。 成体干细胞 成年动物的许多组织和器官，比如表皮和造血系统，具有修复和再生的能力。成体干细胞在其中起着关键的作用。在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。 造血干细胞 造血干细胞（hemapoietic stem cell，HSC）是各种血细胞与免疫细胞的起源细胞，可以增殖分化成为各种淋巴细胞、浆细胞、红细胞、血小板、单核细胞及各种粒细胞等。 HSC存在部位：胎肝、骨髓、外周血、脐带血、胎盘血。 造血干细胞的生物学特性 HSC可以不断自我更新，其数量是稳定的； 多向分化增殖能力； 多数HSC处于静止状态； 具有异质性，可以分为多能干细胞和定向祖细胞两个水平，后者源于前者； 形态上类似于小淋巴细胞； 具有一定的表面标志。 HSC的动态平衡可能与HSC不对称分裂或细胞因子调节有关。正常造血干细胞每分裂一次，它的一个子代细胞分化为祖细胞(progenitors)，另一个细胞保持不分化，永不消灭，及所谓的非对称性分裂。此外，由于所处环境的不同，干细胞可进行有限的对称性分裂，即每分裂一次可产生两个干细胞/祖细胞。非对称分裂是以前大家公认的干细胞分裂模式，它能较合理地解释稳态造血。但是考虑到在胚胎期及骨髓移植后的确有造血干细胞的扩增，对称性分裂也可能存在。－－华中科技大学黄士昂教授于1995年至1998年在加州大学圣地亚哥分校肿瘤中心任副研究员时首次发现HSC的非对称分裂。 造血干细胞的起源 造血干细胞在人胚胎2周时可出现于卵黄囊，第4周开始转移至胚肝，妊娠5个月后，骨髓开始造血；出生后骨髓成为造血干细胞的主要来源，在髓外造血组织中所占比例甚少，如在小鼠骨髓中105有核细胞中的有10个，在脾中105有核细胞中只有1个，在外周血中105有核细胞中仅有0.2个。 出生前的造血部位 卵黄囊 骨髓 肝脏 脾 淋巴结 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 月 骨髓造血微环境 由微血管，神经、基质细胞(Stromal Cells)及细胞外基质共同构成的，对血细胞的增殖、分化、成熟有显著调节作用，是血细胞增殖分化的“土壤”，也是调控造血的中心环节。 基质细胞：指骨髓中的网状细胞、内皮细胞、纤维母细胞、吞噬细胞和脂肪细胞。 细胞外基质：主要由纤维组织构成支架，其中有多种由基质细胞分泌和血液运输来的对血细胞生成有调控