肿瘤遗传(中山大学附属肿瘤医院关新元)说课.ppt

硕士研究生《肿瘤学研究进展》 肿 瘤 遗 传 关新元 2014年10月22日 肿瘤与遗传的关系 肿瘤的发生与发展是一个漫长的多步骤过程，其中每一步都是由于遗传物质的改变而引起的。 Hu et al., Oncogene, 2004 根据基因突变发生在不同的细胞，肿瘤可以分为散发性肿瘤和家族性肿瘤。如基因突变发生在体细胞，可导致相应部位的肿瘤，这些肿瘤都属于散发性肿瘤。如基因突变发生在生殖细胞，则可导致家族性肿瘤。 绝大多数的恶性肿瘤（95%）是散发性肿瘤。目前所确定的家族性肿瘤包括家族性乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌及结直肠癌 。另外，食道癌和肝癌也有较强的遗传倾向。 遗传物质的改变 1、癌基因的激活 癌基因的激活可以因基因拷贝扩增或基因调控的改变而引起。 基因拷贝扩增（hsr） Guan et al. Cancer Research 61:3806-9, 2001 基因拷贝扩增（DM） Hu et al., Int. J. Cancer, 2004 基因拷贝扩增引起癌基因表达增高 cDNA Microarray Results Ratio 2 means OVER-expression in H2M against H2P 14q32.1 0.24 0.38 0.47 PABPC1 Poly(A) binding protein, cytoplasmic 1 Hs.172182 7q32 0.17 0.36 0.22 CPA4 Carboxypeptidase A4 Hs.93764 14q32 0.12 0.23 0.10 IFI27 Interferon, alpha inducible protein 27 Hs.278613 14q32.1 2.05 3.49 3.94 SERPINA1 Serine (or cysteine - 1 , Hs.297681 6p21.3 3.23 3.38 2.68 C4B Complement component 4B Hs.278625 9q34.1-q34.3 3.65 4.60 13.95 ORM1 Orosomucoid 1 Hs.572 5p14-p13 4.08 3.00 2.78 NPR3 Natriuretic Hs.123655 8p21-p12 4.37 3.83 2.20 CLU Clusterin Hs.75106 10p13 6.49 6.25 2.61 VIM Vimentin Hs.297753 Chr . Location Trial 3 Trial 2 Trial 1 Symbol Description ( Genes / EST ) Unigene No. Serine (or ) proteinase inhibitor A 1 , 3.23 1 peptide receptor C Chr Trial 2 Unigene No. Ratio 0.5 means UNDER-expression in H2M against H2P Hu et al. Oncogene, 2004 基因调控的改变引起癌基因表达增高 Hu et al., Oncogene, 2004 基因调控的改变 Primary HCC: 6/53 cases (11%) Metastatic HCC: 24/53 (45%) Hu et al., Oncogene, 2004 遗传物质的改变 2、抑癌基因的失活 抑癌基因的失活可以因基因突变、基因拷贝缺失、启动子甲基化关闭基因表达及miRNA抑制基因表达等引起。 Detection of DNA copy loss by CGH and array-CGH Fu et al. Cancer research 2007 Down-regulation of PLCD1 is frequently detected in ESCC Inactivation of PLCD1 in KYSE30 cells was caused by DNA copy loss and methylation in PLCD1 promoter region 遗传性癌综合症 视网膜母细胞瘤（RB） 1971年，Knudson根据视网膜母细胞瘤的发生，提出了“两次击中理论”。1978年，Yunis 根据13q14区带在视网膜母细胞瘤中的缺失，将Rb基因定位于13q14