第18章蛋白质生物合成详解.pptVIP

第18章 蛋白质生物合成 翻译 翻译：RNA参与蛋白质生物合成，将核苷酸序列转变为氨基酸序列的过程。 第一节 遗传密码 一 遗传密码 遗传密码（genetic code）： mRNA中蕴藏遗传信息的碱基顺序。 密码子(codon) ：mRNA中每相邻的三个核苷酸的三联体, 即一个遗传密码子体现一个氨基酸信息 。 遗传密码表 2. 简并性(degeneracy) 3. 通用性: 所有生物使用同一套密码子，仅有少数例外，例如：线立体起始密码子为AUG、AUU; 终止密码为AGA，AGC；色氨酸为UGA等 密码通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 （四）摆动性：一种氨基酸可有多个密码子 反密码子与mRNA的第三个核苷酸配对时，不严格遵从碱基配对原则，可出现U-G,I-C,I-A, 称为不稳定配对，又称摇摆性。一般前两个碱基决定其专一性，第三位碱基可有变异 第二节 原核生物蛋白质的合成过程 基本特征 mRNA的信息阅读：5’端向3’端， 肽链延伸：从N端到C端。 蛋白质的合成过程 一、氨基酸的活化与转运 二、翻译起始（以原核为例） 三、肽链的延长 四、肽链合成终止 一、氨基酸的活化与转运 1. ?氨基酰-tRNA合成酶: 氨基酸进入蛋白质合成途径是通过氨基酰-tRNA合成酶(AARS) ，这种酶将氨基酸和特异的tRNA连接起来，成为氨基酰tRNA 。 （2）AARS可分为两类： Ⅰ类酶 ：先将氨酰基转移到 tRNA 3’ 端A的 2’-OH， 然后通过转酯反应转移到 3’-OH上。 Ⅱ类酶： 直接将氨酰基转移至 3’-OH 上。 tRNA 分子能接受相应氨基酸, 决定于它特有的碱基顺序, 而这种碱基顺序能够被氨基酰-tRNA合成酶所识别。 氨基酰-tRNA 合成酶具有高度专一性。 每种氨基酰-tRNA 合成酶只能识别一种相应 tRNA。 各种氨基酰-tRNA 合成酶对不同tRNA识别有各自的规律 同工tRNA 携带AA相同而反密码子不同的一组tRNA； 不同的反密码子识别AA的同义密码； 同功tRNA在细胞内合成量上有多和少的差别，分别称为主要tRNA和次要tRNA。 主要tRNA的反密码子识别tRNA中高频密码子，而次要tRNA的反密码子识别mRNA中低频密码子 二、肽链合成的起始 1. 甲酰甲硫氨酰-tRNA的合成 原核细胞有两种携带甲硫氨酰的tRNA，一种可以甲酰化，用于肽链合成的起始，另一种不能甲酰化，用于肽链延长。 AUG和GUG是兼职密码子，都可以作起始密码子，还可以作相应氨基酸的密码子，如AUG编码Met，GUG编码Val。 是由rRNA和多种蛋白质结合而成的一种大的核糖核蛋白颗粒。 蛋白质肽键的合成就是在这种核糖体上进行 组成：大小亚基 原核：30s + 50s ＝70s  真核: 40s + 60s ＝80s 原核生物核糖体的组成 ?分类：一类附着于粗面内质网参与分泌蛋白的合成； 另一类游离于胞质，参与细胞固有蛋白质的合成 功能：核糖体相当于装配机，大亚基有转肽酶活性，促进氨基酸合成肽 原核细胞70S核糖体的A位、P位及mRNA结合部位示意图 4. 原核生物翻译起始复合物形成 核蛋白体大小亚基分离； mRNA在小亚基定位结合； 起始氨基酰-tRNA的结合； 核蛋白体大亚基结合。 肽链合成的起始 1. 进位（氨酰-tRNA的结合） 氨酰-tRNA必须与EF-Tu和GTP结合，才能结合到A位 3. 移位 EF-G（移位酶）和GTP形成复合物，结合到核糖体。 脱酰基-tRNA从P位移到E位 A位的肽酰-tRNA移到P位 核糖体沿mRNA的5‘到3’方向移动3个nt。 本质是核糖体的移动 肽链延长的整个过程 包括：肽链释放， tRNA逐出，核糖体与mRNA解聚。 3.1 终止密码UAA,UGA,UAG； 3.2 释放因子(releasing factor,RF) 终止过程 1. 释放因子RF1或RF2与终止密码辨认结合 2. 肽链与tRNA分离 3. tRNA、mRNA及RF从核蛋白体脱落 五、蛋白合成所需的能量 高度耗能 氨基酸活化-----2个高能键（1个ATP） 延长-----2个GTP（进位、移位各1个） 合成一个肽键耗能至少122 kJ（4*30.5） 而水解一个肽键放能21 kJ 多核糖体 一条mRNA链上有许多核糖体进行蛋白质的合成 第五节 真核生物的蛋白质合成 第六节 蛋白质合成后加工与折叠 1. N端加工 2. 氨基酸侧链的修饰： 磷酸化、羟基化、乙酰化、