03第三章药动学1教材.ppt

第三章 机体对药物作用—药动学 药动学是研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。也称药物的体内过程。 ●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程 ●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄 第一节 细胞膜的结构及药物跨膜转运 一、细胞膜的结构 生物膜是指细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等的总称。膜的基本结构是以流动的脂质双分子层为基架，其中镶嵌着表在蛋白和内在蛋白。 二、 药物的跨膜转运 （一）被动转运 是指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度差（浓度梯度）成正比。浓度梯度愈大，转运愈容易。当膜两侧的药物浓度达到平衡时，就无净转运。 此种转运不需消耗ATP，无饱和现象，只能顺浓度差转运。可包括简单扩散和滤过。 ●膜两侧的药物浓度差（浓度梯度）; ●分子量的大小; ●药物极性高低; ●在脂质中的相对可溶性和膜的通透性。 1. 简单扩散 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。多数药物是弱有机酸或弱生物碱，药物在体液中可部分解离，解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩散。 非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH。 （1）弱酸性药物 在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜； 在碱性环境中易解离，不易通过生物膜。 （2）弱碱性药物则相反。 2. 滤过 又称水溶扩散，是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。滤过是指有外力促进的扩散，如肾小球滤过等。 3. 易化扩散 又称载体转运，特点是有特殊载体，不需要ATP，只能顺着浓度差移动，且有较高的特异性，并有竞争性抑制现象。 ●通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散； ●膜上存在多种离子通道蛋白，如Na＋ 、K＋ 、Ca2＋ 电压依赖性通道（VDC）主要受膜两侧电位差的影响； ●化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定。 (二)主动转运 又称逆流转运，特点是分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Na+- K+－ ATP酶（钠泵）,Ca 2+-Mg2＋－ATP酶（钙泵），质子泵和儿茶酚胺再摄取的胺泵等。其特点为： ●转运需要膜上的特异性载体蛋白； ●因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧；需要消耗ATP。 ●转运能力都有一定限度，可发生饱和现象； ●由同一载体转运的两个药物间可出现竞争性抑制作用。 （三）膜动转运 1．胞饮 又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内。 2．胞吐 又称胞裂外排或出胞，如递质释放及腺体分泌。 第二节 药物的体内过程 一、药物的吸收和影响因素 （一）药物的吸收 是指药物从用药部位进人血液循环的过程。 1. 消化道吸收 ●药物从胃肠道粘膜吸收，主要通过被动转运。小肠是吸收的主要部位，药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进入肝，再进入血液循环。 ●少数药物还可经舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收。虽然吸收表面积小，但血流供应丰富，吸收也较迅速，并可避免首过效应。 2. 注射部位的吸收 经毛细血管和淋巴管进入血液循环。肌注比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收慢。 3. 呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收。 4. 皮肤和粘膜吸收 完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强。 （二）影响药物吸收的因素 ●药物的理化性质 水和脂类均不溶的物质很难吸收；pH影响药物的解离度而影响吸收。 ●首过效应 （第一关卡效应） 口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，故进入体循环量减少，这种现象称首过效应。如硝酸甘油的首过效应可灭活约90％，因此口服疗效差，舌下给药可避免首过效应。 ● 吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等也影响吸收的速度和程度。如胃肠的蠕动加快，药物很快通过胃到小肠，药物起效快，但在小肠滞留时间短, 经粪便排出也快，因此可能吸收不完全。反之则相反。 二、药物的分布和影响因素 药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处。药物经血液转运到组织器官的过程称分布。影响的主要因素如下： 1. 与血浆蛋白（白蛋白为主）结合：药物 在血浆中有血浆蛋白结合型及游离型。仅游离型药物才能转运到作用部位产生药理效应，结合型药物与游离型药物处于动态平衡之中。 ●游离型药物与药理