04四环素、氯霉素说课.ppt

内容提要 四环素 天然四环素 1948 Chlortetracycline 金霉素 （脱甲氧四环素）仅外用 1950 oxytetracycline 土霉素（氧四环素） 1953 tetracycline 四环素 非首选 半合成四环素 doxycycline 多西环素 minocycline 米诺环素 Methacycline 美他环素 特点：抗菌谱广 抗菌活性↑ 口服吸收好 t1/2长 四环素类的共性 [抗菌谱]广谱抗生素，偏向G+ 1.大多数的细菌 G+ 抗菌效力不如青霉素 G-菌谱广（布氏杆菌 、霍乱杆菌，厌氧菌有效，铜绿假单胞菌无效） 2.四体 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 （首选） 衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎,子宫颈 炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 支 原 体 ：支原体肺炎、盆腔炎 螺 旋 体：回归热（多西环素首选） 3.阿米巴原虫 ---土霉素（抑共生菌） 四环素类的共性 【抗菌机制】 1. 抑制蛋白质合成： 与核蛋白体30s亚基结合，阻止aa-tRNA进入A位-----抑制肽链的延长。 2.细胞膜通透性增加----生命物质外漏 3.为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。 四环素类的共性 【耐药性 】 交叉耐药性 天然与天然之间有交叉耐药 天然与半合成之间无交叉耐药 四环素类的共性 外排泵蛋白,以逆浓度差将之泵出细胞 核糖体保护蛋白 抑制四环素和其结合 灭活酶（合成酶）：tet(x) 四环素类的共性 【药动学】 吸收：口服吸收不完全,多西环素和米诺环素吸收好。Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+减少其吸收，与食物同服可减少吸收，宜空腹。 分布：血浆蛋白结合率低，广泛，肝、脾、肾等组织分布高；易沉积在骨骼,牙齿及釉质，可透胎盘，米诺环素可通过血脑屏障。 四环素类的共性 代谢：部分肝代谢 排泄： 天然四环素主耍从胆汁和尿悱出，胆汁中浓度比血浆高10-20倍 半合成主耍从粪便排出，可用于肾功能受损患者的感染。 四环素类的共性 【不良反应】 1.胃肠道反应： 恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等 2.二重感染：敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎,阴道,尿路感染等. 假膜性肠炎：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 a. 停广谱 b. 相应的抗菌药（真菌：制霉菌素、二性霉素 ；万古、甲硝唑） 婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。 四环素类的共性 3.对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合变黄 发育不全畸形、龋齿 发育障碍禁用于妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童 四环素类的共性 4.肝毒性 、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 5.过敏反应（光敏反应） 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 6.周围血象的改变 粒细胞减少，淋巴细胞异常，紫癜 首选药： 支原体、 衣原体、 立克次体 螺旋体（多西环素） 细菌：布氏杆菌病、霍乱弧菌感染、 其他 常用四环素类抗生素特点及应用Commonly used drugs 四环素 天然的四环素类； 口服吸收不完全，空腹吸收好； 耐药性多见； 可用于立克次氏体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的治疗 半合成四环素 特点（与天然者比较）： 抗菌作用强 对天然类耐药者仍敏感，已取代天然类首选用于敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染。 穿透性好 米诺能穿透前列腺及唾液腺及血脑屏障，预防流脑良好。 口服基本不受食物及金属离子影响 t?长，多西20 h，米诺14 h 不良反应基本同四环素 对肠道菌群影响小，很少引起腹泻和二重感染；米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调）。 多西环素 强力霉素（脱氧土霉素） 抗菌作用速效、高效、长效，安全，临床多西环素己取代四环素对四环素耐药的金葡菌有效 吸收不受食物影响，t1/214~22h（1次/日）。大部分药物随胆汁进入肠腔排泄（肾衰时可用），很少引起二重感染（不良反应最轻，光敏反应较重） 特别适于：肾外感染伴肾衰者及胆道系统感染。还可治疗酒糟鼻、痤疮 Minocycline 米诺环素 在肝脏中代谢少、肾排、易入皮肤 抗菌活性最强，抗菌谱相似 对四环素耐药的金葡菌对本药敏感 组织穿透力强，脂肪组织浓度高 可产生严重的前庭反应（不良反应较重） 主治：酒糟鼻、痤疮、