EGFR基因突变阳性患者的全程管理说课.ppt

哪个才是我们需要解决的主要矛盾？ 哪个才是我们需要解决的主要矛盾？ 新药 化疗 持续EGFRTKI +化疗 获得性耐药的治疗策略 局部治疗 放疗，手术 T790M突变 Met扩增 PIK3CA SCLC HER2扩增 MAPK1扩增 AXL 表达 Cheung HW et al Cancer Discovery 2011.Etcan et al Cancer Discovery 2012. Takezawa et al Cancer Discovery 2012. Zhang et al Nature Genetics 2012. EGFR突变型 NSCLC 耐药 EGFR TKI T790M MET扩增 HGF过表达 其他 新药 化疗 持续EGFRTKI +化疗 获得性耐药的治疗策略 局部治疗 放疗，手术 T790M突变 Met扩增 PIK3CA SCLC HER2扩增 MAPK1扩增 AXL 表达 Cheung HW et al Cancer Discovery 2011.Etcan et al Cancer Discovery 2012. Takezawa et al Cancer Discovery 2012. Zhang et al Nature Genetics 2012. EGFR突变型 NSCLC 耐药 EGFR TKI T790M MET扩增 HGF过表达 其他 获得性耐药的局部治疗 ：MSKCC经验 184颅外PD患者 (7+年)中，18例接受局部治疗 排除CNS PD 自局部治疗时间 中位TTP：10个月 中位至新的全身治疗时间：22个月 中位OS：41个月 局部治疗方法 N=18 肺 15 射频消融 (RFA) 2 放疗 2 肺叶切除 7 楔形切除 1 全肺切除 3 淋巴结放疗 (纵隔/锁骨上) 1 肾上腺切除 2 0 0 0 12 24 36 48 20 40 60 80 100 20 40 60 80 100 12 24 36 48 60 0 时间 (月) 时间 (月) 无进展生存率 总生存率 TTP (%) OS (%) Yu HA, et al. 2012 ASCO Abstract 7527. 局部治疗联合TKI治疗 研究结果 38例ALK+患者，28例 (74%)进展 中位PFS1 = 9.0个月 27例EGFR突变患者，23例 (85%)进展 中位PFS1 = 13.8个月 所有患者中位PFS1 = 10.3个月 51例进展患者中，25例适合局部治疗并继续原靶向治疗 PFS1: 9.8m PFS1 + PFS2: 9.8m+6.2m 0 25 50 75 100 0 6 12 18 24 30 36 时间 (月) PFS (%) 首先进展 部位 N PFS1 (95% CI) PFS2 (95% CI) CNS和/ 或eCNS 25 9.8个月 8.8 – 13.8 6.2个月 3.7 – 8.0 Weickhardt AJ, et al. J Thorac Oncol 2012; 7(12):1807-1814. 来自科罗拉多大学的65例致癌基因驱动患者 (EGFR突变或ALK阳性)；所有患者接受EGFR TKI或克唑替尼 PFS 1定义为进展?4个部位，所有侵犯部位均给予局部治疗和持续TKI治疗 PFS 2定义为自局部治疗起至二次进展的时间 新药 化疗 持续EGFRTKI +化疗 获得性耐药的治疗策略 局部治疗 放疗，手术 T790M突变 Met扩增 PIK3CA SCLC HER2扩增 MAPK1扩增 AXL 表达 Cheung HW et al Cancer Discovery 2011.Etcan et al Cancer Discovery 2012. Takezawa et al Cancer Discovery 2012. Zhang et al Nature Genetics 2012. EGFR突变型 NSCLC 耐药 EGFR TKI T790M MET扩增 HGF过表达 其他 R 培美曲塞/多西他赛 (n=24) 培美曲塞/多西他赛+厄洛替尼 (n=22) 进展性NSCLC (N=46) 既往厄洛替尼治疗临床获益12周 进展后比较化疗?厄洛替尼的随机II期研究 主要终点：PFS 研究假设：厄洛替尼可延长PFS，从对照组的3个月延长至4.5个月 由于入组缓慢，研究早期中止 两组基线特征分布均衡，但化疗组女性更多 (P=0.075) 化疗 (n=24) 化疗+厄洛替尼 (n=22) P 值 中位 PFS (月) 5.4 4.6 0.569 中位OS (月) 18.7 14