主要组织相容性复合体MHC介绍.ppt

MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子的抗原结合槽 HLA-DR1 HLA-A2 Ⅰ和Ⅱ类分子抗原结合槽极为相似 MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 Ⅰ类分子结合的抗原肽 Ⅱ类分子结合的抗原肽 9个氨基酸多肽 13~18个氨基酸多肽 9个氨基酸为核心结合序列 Core binding sequence MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 包容性(flexibility) ：MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系，而是一种类型的MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段，由此构成两者相互作用的包容性 共同基序中以‘x’表示的氨基酸，其顺序和结构可以改变； 同一MHC分子(特别是Ⅱ类分子)所要求的锚定残基往往不止一种氨基酸，结果是，符合某一共同基序的肽链数量可以相当地多，造成一种MHC分子有可能结合多种抗原肽，活化多个抗原特异T细胞克隆； 不同MHC分子接纳的抗原肽，也可以拥有相同的共同基序。 MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids b2-M a-chain Peptide MHC class II accommodate peptides of 13 amino acids a-chain b-chain Peptide MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 - Class I II molecules exhibit polymorphism in the region that binds to peptides: several hundred different allelic variants in humans. Anyone individual expresses only a small of these molecules. Class I molecules Class II molecules ;they lack conserved anchor residues Peptide binding by class I and class II MHC molecules MHC-binding peptides Each human usually expresses: 3 types of MHC class I (A, B, C) and 3 types of MHC class II (DR, DP,DQ) The number of different T cell antigen receptors is estimated to be 1,000,000,000,000,000(1015) Each of which may potentially recognise a different peptide antigen How can 6 invariant molecules have the capacity to bind to 1,000,000,000,000,000 different peptides? MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 MHC class I : A, B, C; MHC class II : DR, DP,DQ TCR/peptides : 1,000,000,000,000,000(1015) MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 主攻部队 侦察部队 MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 MHC复杂性： 保证免疫应答 特异性的 物质基础 多基因性 多态性 个体水平 群体水平 APC细胞/MHC分子 有限的MHC分子 MHC I：3-6 MHC II：3-6 TCR的复杂性 丰富的 TCR/peptides？ 1015~1018在 T细胞/TCR分子 基因重排 细胞水平/克隆 多样性 个体水平 MHC 的生物学功能 作为抗原肽受体结合并递呈抗原—MHC主要的生物学功能 递呈自身抗原、与胸腺内CD8+T细胞/ CD4+T细胞TCR结合，参与T细胞选择、分化与发育； 参与递呈内源性抗原和外原性抗原，诱导成熟T细胞的免疫应答； MHC 的生物学功能 T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别。 CD4 Th细胞识别Ⅱ类分子提呈的外源性抗原肽； CD8 CTL识别Ⅰ类分子提呈的内源性抗原肽； 形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的