B细胞介导的体液免疫应答摘要.pptVIP

B细胞活化条件 活化信号1 : BCR直接(单)识别抗原的B细胞决定基，由Igα和Igβ传递特异性识别信号; CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高； * 活化信号2 B细胞通过BCR摄入抗原，加工、处理?以抗原肽/MHCII复合物提呈给Th细胞?通过双识别及双信号激活Th细胞?活化Th细胞表达CD40L与B细胞的CD40结合?提供活化信号2 * 细胞因子 活化Th细胞分泌 (IL-4、IL-5、IL-6等)→ 辅助B细胞的活化、增殖和分化。 B细胞活化条件 Y Y Y B Signal 1antigen antigenreceptor Th 1. T cell antigen receptor 2. Co-receptor (CD4) 3.CD40 Ligand Th Signal 2 - T cell help T cells can only help the B cells that present anigen to them T cell help - Signal 2 Y Y Y B Th Signal 2 Signal 1 Cytokines Cytokines IL-4IL-5 IL-6IFN-g TGF-b - 活化的B细胞表达细胞因子受体. - Th细胞分泌的细胞因子作用于B细胞促进B细胞的活化、增殖与转化. Th 细胞的两次识别 CD28 B7.1/2 SIGNAL 2 DC Th Processing SIGNAL 1 naive effector CD28 B7.1/2 Cytokines promoting B cell activation, proliferation and differentiation B 细 胞 活 化 （一）活化信号1 (抗原识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞表位（单识别）； *共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d； * Igα/Igβ：信号转导； （二）活化信号2 (共刺激信号) *初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK， 使之活化增殖分化成效应Th细胞； * B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC II 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞； * 效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递 呈的抗原，Th-B细胞特异性结合； *共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B 细胞提供共刺激信号； （三）细胞因子 IL-1/APC、 IL-4/Th促进B细胞活化。 活化B细胞表达多种CKR ? 接受Th细胞分泌的CK ? IL-2,IL- 4,IL- 5促进B细胞增殖， IL-4,IL- 6,IFN-g促进B细胞分化。 B细胞的增殖、分化 活化B细胞的转归 - 部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体； - 部分B细胞（少量T细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，类型转换，产生浆细胞与记忆B细胞。 活化增殖B细胞的转归 活化的B细胞在生发中心的发育 * 体细胞高频突变与阳性选择导致Ig亲和力成熟。 * 抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒 定区）发生改变。 * 抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基 因重排，使BCR被修正为针对非自身抗原。 B细胞在生发中心的分化成熟 B细胞阳性选择 五种BCR – 可与同一表位发生亲和力不同的结合. B B B B B 只有与抗原高亲和力结合的B细胞才能表达 CD40.从而接受协同刺激信号而避免凋亡 其它的低亲和细胞发生凋亡 BCR编码基因的重排导致其识别的抗原特异性改变 V C D J V V V Y B B 识别自身 抗原的BCR B 凋亡 或无能 Y B B 编辑的受