第十四章细胞增殖调控与癌细胞研讨.ppt

第二节 癌 细 胞 ◆癌细胞的基本特征 ◆癌基因与抑癌基因 ◆肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果 原癌基因突变、抑癌基因失活是引起细胞癌变的原因，但积累到多个这样的基因时才会发生癌症 ◆肿瘤干细胞 癌细胞表现出细胞增殖失控和侵袭并转移至机体其他部位生长这两个基本特征。 癌细胞与正常分化细胞不同点： 分化细胞的细胞类型各异，但具有相同的基因组。 癌细胞的细胞类型相近，但基因组发生不同形式的改变。 一、癌细胞的基本特征 癌症是一种严重威胁人类生命安全的疾病。动物体内因细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞(tumor cell)。具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤（malignancy）。源于上皮组织的恶性肿瘤称癌。 ●基本生物学特征 ●体外培养的恶性转化细胞的特征 基本生物学特征 ◆生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力，成为“永生”细胞。 ◆具有扩散性 ·癌细胞的细胞间粘着性下降，具有浸润性和扩散性 ·在分化程度上癌细胞低于正常细胞和良性肿瘤细胞，且失去了原组织细胞的某些结构和功能 ◆细胞间相互作用改变（识别改变；表达水解酶类；产生新的表面抗原） ◆蛋白表达谱系或蛋白活性改变（胚胎细胞蛋白、端粒酶活性升高） ◆mRNA转录谱系的改变（少数基因表达不同；突变位点不同，表型多变） ◆染色体非整倍性 （一）细胞生长与分裂失去控制 （二）具有浸润性和扩散性 癌细胞的细胞间粘着性下降，具有浸润性和扩散性。 在分化程度上癌细胞低于正常细胞和良性肿瘤细胞，失去了原组织细胞的某些结构和功能。 癌细胞的扩散 （三）细胞间相互作用改变 识别改变：冲破细胞识别作用的束缚。 产生水解酶类：例如水解基底膜成分的酶类。 异常表达某些膜蛋白：与别处细胞黏着和继续增殖，借此逃避免疫系统的监视。 （四）表达谱改变或蛋白质活性改变 癌细胞的种种生物学特征主要归结于基因表达及调控方式的改变。 蛋白表达谱系改变：胚胎细胞蛋白（例如肝癌） 蛋白活性改变：例如端粒酶活性升高 异常表达与恶性增殖、扩散等过程相关的蛋白质组分：例如纤粘连蛋白减少、蛋白激酶Src、转录因子Myc过量表达。 癌细胞异质性的特征。 （五）体外培养的恶性转化细胞的特征 ◆恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖的潜能 ◆在体外培养时贴壁性下降 ◆失去接触抑制 ◆培养时对血清依赖性降低 ◆将恶性转化细胞注入易感动物体内，往往会形成肿瘤 二、癌基因与抑癌基因 癌基因（oncogene）：控制细胞生长和分裂的一类正常基因，其突变能引起正常细胞发生癌变。 癌基因分为两大类： 病毒癌基因（v-onc） 细胞癌基因（c-onc） （一）癌基因 病毒癌基因（v-onc）： 反转录病毒的基因组里带有可使受病毒感染的宿主细胞发生癌变的基因。 推测：病毒癌基因起源于细胞的原癌基因。 （一）癌基因 细胞癌基因（c-onc）：又称原癌基因，在正常细胞基因组中，对细胞正常生命活动起主要调控作用的基因。基因突变或被异常激活，可使细胞发生恶性转化。 原癌基因编码多种类型的蛋白质（细胞生长和分裂的调控因子），是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。 原癌基因产物： ①生长因子，如sis ②生长因子受体，如fms、erbB ③蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf ④细胞周期蛋白 ⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2 ⑥转录因子，如myc、fos、jun等 （一）癌基因 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 细胞信号转导通路中，蛋白因子的突变是细胞癌变的主要原因。例如ras基因突变。 （二）抑癌基因 抑癌基因或肿瘤抑制基因(tumor-suppressor gene)：基因编码的蛋白质为正常细胞增殖过程中的负调控因子，在细胞周期的检验点上起阻止细胞周期进程的作用，或者是促进细胞凋亡，或者既抑制细胞周期调节，又促进细胞凋亡。 抑癌基因与癌基因的区别： 癌基因的突变为显性，抑癌基因的突变为隐性。 （二）抑癌基因 抑癌基因或其编码的蛋白质的主要功能 偶联细胞周期与DNA损伤 如果DNA损伤未被修复，细胞起始凋亡程序。 与细胞黏着有关的某些蛋白质，起转移抑制者作用。 ◆抑癌基因产物：①转录调节因子，②负调控转录因子，③ CDKI（周期蛋白依赖性激酶抑制因子），④信号通路的抑制因子；⑤DNA修复因子，⑥与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分。 ◆抑癌基因编码的蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上阻止周期进程。 ◆Rb基因突变导致视网膜母细胞瘤形成。 P53与细胞DNA损伤 控制细胞生长和增殖，并与肿瘤发生相关的7类蛋白 三、肿瘤的发生是基因突变逐渐