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衰老与DNA 海弗里克极限（Hayflick limit） 海弗里克极限：大部分正常体细胞在体外培养时，不能无限分裂，只能在分裂一定的次数后处于静止状态，这个次数被称为~ 。 生殖细胞都不存在“海弗里克极限”，可以一直繁衍下去。许多植物和无脊椎动物的体细胞也没有“海弗里克极限”，可通过无性繁殖无限分裂下去。 某些癌细胞不存在“海弗里克极限”，可以无限分裂下去 。 动植物的性成熟期与寿命 长寿的确有秘诀 国际上公认基因遗传、地理与生活环境、社会背景、饮食习惯是长寿的四大关键因素。 基因——巴马县老龄委对当地144位长寿老人进行调查后发现，祖父母寿命超过70岁的占29%和38%，父母寿命超过70岁的为41%和37%；世界卫生组织也认为，人的长寿有15%要取决于遗传因素。 饮食——五大长寿乡的饮食结构体现出了高度的一致性：豆类、薯类、玉米、水果吃得多，动物食品吃得很少，而且饭量小。据国际自然医学会调查，5个地方的人日均摄入热量1640千卡，明显低于一般人日均2400千卡的标准。? 地理与生活环境——基本都位于偏僻地区，民风淳朴，居民热情友好、乐观向上、喜欢清净。? 劳动一生——专家认为，现代人追求尽兴、刺激，缺少劳动意识，快速的社会节奏又常常使人处于紧张状态，这些对长寿来说都是背道而驰的。 第一节 遗传学基因-程序说 衰老过程与分化发育过程相似，是由早已安排好的遗传程序控制的。 生物成年以后，基因组内“衰老基因”开放，其表达产物能特异地决定生物的寿命。 正常人血红蛋白的类型 正常人发育过程中Hb多肽链合成的演变 （一）衰老基因、 长寿基因与衰老1. 华纳氏综合征 华纳氏综合征：与遗传有关的衰老病，此病患者较正常人提前数十年出现衰老症状。 1996年发现该病的 WRN 基因位于第 8 对染色体，是首次鉴定的与人类衰老有关的基因。 2.衰老基因 人类细胞衰老的主导基因 p16 是细胞衰老遗传控制程序中的重要环节，可影响细胞寿命与端粒长度。抑制 p16表达，细胞寿命延长，端粒长度缩短减慢；增加p16表达，细胞寿命缩短，端粒长度缩短加快。 美国学者发现，线虫体内daf-2 “衰老基因”，在线虫生命周期的适时抑制 daf-2基因，可使线虫的寿命延长至原来的两倍 。 小鼠身上发现的Klotho基因，导致小鼠早衰。 据报道发现了 60 余种与衰老有关的基因。 2. 长寿基因 蛋白质生物合成延长因子（EF-1?）基因转化果蝇生殖细胞，可使培育所得的新品种比其他果蝇寿命延长 40%，因此 EF-1?基因被认为是“长寿基因”。 酵母菌中SIR2 基因，控制酵母的寿命。 线虫内存在SIR2.1 基因，如果增加一个同样的基因，使原来只能生存二周的线虫增加到三周，而缺失 SIR2.1基因的线虫寿命则缩短。 中国学者发现 6 种“不老基因”，其中一种可能对癌细胞有抑制作用，一种可能延长人体内细胞的寿命。 （二）细胞生长停滞现象1. 停滞蛋白（statin) 1985 年发现在静止细胞和衰老细胞的胞核中存在一种分子量为 57KD 的核蛋白，称为生长停滞蛋白。 将衰老细胞中 statin的 mRNA 提取出来，将其注入年轻细胞，发现年轻细胞合成 DNA 的能力受到明显的抑制。 ——Statin可能以某种方式促使细胞从增殖状态进入非增殖状态，从而阻止DNA 的合成以及阻止细胞由 G1 期进入 S期。 2. 细胞凋亡与衰老 1994 年发现了终末蛋白（ terminin protein，Tp)。 Tp有三种分子形式即 Tp90 、 Tp60和 Tp30 . Tp90存在于年轻的增殖细胞和静止细胞， Tp60存在于衰老细胞， Tp30则存在于凋亡细胞。 临床上常见的 Alzheimer’s disease(AD) 的发生与细胞凋亡及衰老有关。细胞凋亡过盛可能是 AD神经退行性变的原因。至少已发现5 种基因的突变或多型性与 AD有关。 3. DNA合成抑制因子 细胞衰老时DNA合成受阻，且可产生一种 DNA合成抑制因子，抑制DNA 合成的起动。 这种 DNA 合成抑制因子存在于衰老细胞的细胞膜上，其 mRNA 在衰老细胞中含量较高。 第二节衰老与DNA损伤、修复 一、 DNA损伤（突变） （一）突变的因素1. 自发因素 自发脱碱基：由于N-糖苷键的自发断裂，引起嘌呤或嘧啶碱基的脱落。每日可达近万个核苷酸残基。 自发脱氨基：胞嘧啶自发脱氨基可生成尿嘧啶，腺嘌呤自发脱氨基可生成次黄嘌呤。每日可达几十到几百个核苷酸残基。 复制错配：由于复制时碱基配对错误引起的损伤，发生频率较低。 2.物理因素 3.化学因素 (1)脱氨剂：如亚硝酸与亚硝酸盐，可加速C脱氨基生成U，A脱氨基生成I。 (2)烷基化剂：这类化合物可提供